心不全におけるセルフリーDNAのメチル化の検討

• 研究課題/領域番号: 17K16018
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 三阪 智史 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50793080)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 心不全 / エピジェネティクス / メチル化 / セルフリーDNA / メチル化解析 / エピジェネティックス

研究成果の概要

マウスの大動脈縮窄による圧負荷心モデルを作成し、1週後の肥大心および4週後の不全心を用いた。DNAのバイサルファイト処理後、メチル化・非メチル化特異的PCRによるDNAメチル化解析では、Atp2a2 やDux4のCpGアイランドでは肥大心・不全心ともコントロールと比べて差を認めなかった。
ヒト血清中よりセルフリーDNAを抽出し、LINE1プライマーを用いたリアルタイムPCRでセルフリーDNAの定量解析を行った。心不全患者では心不全を有さない対象と比較して、セルフリーDNAの有意な増加を認めた。セルフリーDNAのメチル化解析では、デジタルPCRが必要であり、さらなる解析を進めている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

循環血中セルフリーDNAは主に悪性腫瘍において研究が行われているが、心臓、とくに心不全におけるその意義については明確ではない。本研究では、心不全患者では、心不全を有さない対象と比較して、セルフリーDNAの有意な増加を認めた。方法論としてさらなる検討が必要であるが、心不全の病態・重症度に応じた特異的なDNAメチル化を同定しその程度を評価し得れば、メチル化セルフリーDNAが新たなバイオマーカー・予後指標になる可能性があると考えられ、引き続き解析を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma levels of melatonin in dilated cardiomyopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Misaka Tomofumi、Yoshihisa Akiomi、Yokokawa Tetsuro、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Sugimoto Koichi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Journal of Pineal Research 巻: 66 号: 4
  • DOI: 10.1111/jpi.12564
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Soluble neprilysin does not correlate with prognosis in pulmonary hypertension (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Akiomi、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Sugimoto Koichi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 6 号: 2 ページ: 291-296
  • DOI: 10.1002/ehf2.12404
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Low T3 Syndrome Is Associated With High Mortality in Hospitalized Patients With Heart Failure (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato Yu、Yoshihisa Akiomi、Kimishima Yusuke、Kiko Takatoyo、Kanno Yuki、Yokokawa Tetsuro、Abe Satoshi、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Journal of Cardiac Failure 巻: 25 号: 3 ページ: 195-203
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2019.01.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Multiple Biomarker Approach in Patients with Cardiac Sarcoidosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiko Takatoyo、Yoshihisa Akiomi、Kanno Yuki、Yokokawa Tetsuro、Abe Satoshi、Miyata-Tatsumi Makiko、Misaka Tomofumi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 59 号: 5 ページ: 996-1001
  • DOI: 10.1536/ihj.17-695
  • NAID: 130007490569
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 年月日: 2018-09-01
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association of Serum Zinc Level With Prognosis in Patients With Heart Failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Akiomi、Abe Satoshi、Kiko Takatoyo、Kimishima Yusuke、Sato Yu、Watanabe Shunsuke、Kanno Yuki、Miyata-Tatsumi Makiko、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Suzuki Satoshi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Journal of Cardiac Failure 巻: 24 号: 6 ページ: 375-383
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2018.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Associations between diabetes mellitus and pulmonary hypertension in chronic respiratory disease patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Tomoko、Yoshihisa Akiomi、Sugimoto Koichi、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Kaneshiro Takashi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 10 ページ: e0205008-e0205008
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0205008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Plasma levels of melatonin in dilated and hypertrophic cardiomyopathies (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Yasuhiro Ichijo, Takatoyo Kiko, Yusuke Kimishima, Yu Sato, Yuki Kanno, Mai Takiguchi, Tetsuro Yokokawa, Satoshi Abe, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 第83回 日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Prognostic impact of restless legs syndrome on patients with heart failure (2019)
  • 著者名/発表者名: 三阪智史, 義久精臣, 一條靖洋, 喜古崇豊, 君島勇輔, 佐藤 悠, 菅野優紀, 滝口 舞, 横川哲朗, 阿部諭史, 佐藤崇匡, 及川雅啓, 小林 淳, 八巻尚洋, 國井浩行, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
  • 学会等名: 第83回 日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Cardio-protective role of FKBP8 during pressure overload by preventing accumulation of misfolded proteins and ER-associated apoptosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomofumi Misaka, Kinya Otsu, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Cardiovascular and Metabolic Week 2018: International Society for Heart Research (ISHR), The 35th Annual Meeting of the Japanese Section
• [学会発表] Prognostic impact of restless legs syndrome on hospitalized heart failure patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Yasuhiro Ichijo, Takatoyo Kiko, Yusuke Kimishima, Yu Sato, Yuki Kanno, Mai Takiguchi, Tetsuro Yokokawa, Satoshi Abe, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Plasma levels of melatonin in dilated and hypertrophic cardiomyopathies (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Yasuhiro Ichijo, Takatoyo Kiko, Yusuke Kimishima, Yu Sato, Yuki Kanno, Mai Takiguchi, Tetsuro Yokokawa, Satoshi Abe, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Change in left ventricular ejection fraction and its impact on prognosis in heart failure patients with mid-range ejection fraction (2018)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kimishima, Akiomi Yoshihisa, Yasuhiro Ichijo, Yu Sato, Takatoyo Kiko, Yuki Kanno, Mai Takiguchi, Tetsuro Yokokawa, Satoshi Abe, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of endothelin-1 stimulation in the expression of activin receptor-like kinase-1 (ALK-1) in human pulmonary arterial endothelial cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sugimoto, Yusuke Kimishima, Tomofumi Misaka, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Cardiovascular and Metabolic Week 2018: International Society for Heart Research (ISHR), The 35th Annual Meeting of the Japanese Section
• [学会発表] Characteristics and outcomes of recovered left ventricular ejection fraction in heart failure patients with reduced ejection fraction (2018)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kimishima, Akiomi Yoshihisa, Yasuhiro Ichijo, Takatoyo Kiko, Yu Sato, Yuki Kanno, Mai Takiguchi, Tetsuro Yokokawa, Satoshi Abe, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Characteristics and outcomes of worsening left ventricular ejection fraction in heart failure patients with preserved ejection fraction (2018)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Oikawa, Akiomi Yoshihisa, Yasuhiro Ichijo, Takatoyo Kiko, Yusuke Kimishima, Yu Sato, Yuki Kanno, Mai Takiguchi, Tetsuro Yokokawa, Satoshi Abe, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of combined post capillary pulmonary hypertension based on upcoming diagnostic criteria on the prognosis of pulmonary hypertension due to left-sided heart disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sugimoto, Akiomi Yoshihisa, Tetsuro Yokokawa, Tomofumi Misaka, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of diabetes mellitus on the prediction for pulmonary hypertension in the patients with chronic respiratory disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sugimoto, Akiomi Yoshihisa, Tomoko Takahashi, Tetsuro Yokokawa, Tomofumi Misaka, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Low T3 syndrome is associated with high mortality and impaired exercise capacity in hospitalized patients with heart failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Sato, Akiomi Yoshihisa, Yusuke Kimishima, Takatoyo Kiko, Yuki Kanno, Tetsuro Yokokawa, Satoshi Abe, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic impact of periodic leg movements during sleep on patients with heart failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kanno, Akiomi Yoshihisa, Yasuhiro Ichijo, Takatoyo Kiko, Yusuke Kimishima, Yu Sato, Mai Takiguchi, Tetsuro Yokokawa, Satoshi Abe, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Senescence marker protein 30 affects phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase in hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sugimoto, Akihiko Sato, Satoshi Suzuki, Tetsuro Yokokawa, Tomofumi Misaka, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Soluble neprilysin does not correlate with outcome in hypertrophic cardiomyopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Yokokawa, Akiomi Yoshihisa, Yasuhiro Ichijo, Takatoyo Kiko, Yusuke Kimishima, Yu Sato, Mai Takiguchi, Satoshi Abe, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018
  • 国際学会
• [学会発表] FKBP8 protects the heart from hemodynamic stress by preventing the accumulation of misfolded proteins and endoplasmic reticulum-associated apoptosis in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomofumi Misaka, Kinya Otsu, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 第22回 日本心不全学会学術集会
• [学会発表] FKBP8 protects the heart by preventing accumulation of misfolded protein and ER-associated apoptosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomofumi Misaka, Kinya Otsu, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: The 2nd JCS Council Forum on Basic Cardio Vascular Research