COPD増悪に対する間葉系幹細胞を用いた新たな治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K16062
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 浅見 貴弘 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (50623865)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 肺炎球菌 / COPD増悪 / 肺炎球菌感染症 / 慢性閉塞性肺疾患 / 感染症 / 免疫学 / 内科

研究成果の概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、細菌やウイルスの感染症などを契機にCOPD増悪をきたす。COPD増悪は、COPDによる死亡の主たる要因とされるが病態の詳細な機序は不明である。COPD増悪の原因として、肺炎球菌の感染があり、現状では抗菌薬、ステロイド、気管支拡張薬による治療が行われているが十分とはいえず新たな治療が求められている。
我々はまず肺炎球菌感染モデルマウスを作成し、間葉系幹細胞（MSC)投与により、肺炎の炎症の抑制を示唆する結果を得ることができた。今後肺炎球菌肺気腫モデルに対してMSC投与効果を検討予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

感染症および感染により悪化する病態は、これまで抗菌薬治療が主に用いられたきた。しかし抗菌薬治療だけでは十分な効果が得られない場合があり、この原因には宿主（ヒト）の要因として、自らの免疫応答が強くなりすぎたり、不十分であることが考えられる。本研究では肺炎球菌感染の過剰な炎症をMSCの投与により抑制できたことを示唆している。抗菌薬治療で軽快が困難だった病態が、間葉系幹細胞の投与により予後が改善する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] 抗酸菌の検査法 薬剤感受性検査 (2019)
  • 著者名/発表者名: 浅見貴弘、御手洗聡
  • 雑誌名: Medical Technology 巻: 47 ページ: 126-131
• [雑誌論文] Clinico-microbiological analysis of 121 patients with pulmonary Mycobacteroides abscessus complex disease in Japan ? An NTM-JRC study with RIT (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Kozo、Nakagawa Taku、Asami Takahiro、Izumi Kiyohiko、Hayashi Yuta、Matsuda Shuichi、Murase Yoshiro、Yano Ryozo、Takasaki Jin、Betsuyaku Tomoko、Aono Akio、Goto Hajime、Hoshino Yoshihiko、Kurashima Atsuyuki、Ato Manabu、Ogawa Kenji、Hasegawa Naoki、Mitarai Satoshi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 145 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.10.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between six-minute walk test parameters and the health-related quality of life in patients with pulmonary Mycobacterium avium complex disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Asakura T, Namkoong H, Suzuki S, Asami T, Okamori S, Kusumoto T, Funatsu Y, Kamata H, Nishimura T, Ishii M, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med. 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 114-121
  • DOI: 10.1186/s12890-018-0686-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clarithromycin expands CD11b+Gr-1+ cells via the STAT3/Bv8 axis to ameliorate lethal endotoxic shock and post-influenza bacterial pneumonia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H1,2, Ishii M1, Fujii H3, Yagi K1, Asami T1, Asakura T1, Suzuki S1, Hegab AE1, Kamata H1, Tasaka S1, Atarashi K4, Nakamoto N5, Iwata S6,7, Honda K4, Kanai T5, Hasegawa N6, Koyasu S4,8, Betsuyaku T1.
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 14(4) 号: 4 ページ: e1006955-e1006955
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1006955
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-inflammatory roles of mesenchymal stromal cells during acute Streptococcus pneumoniae pulmonary infection in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Asami Takahiro、Ishii Makoto、Namkoong Ho、Yagi Kazuma、Tasaka Sadatomo、Asakura Takanori、Suzuki Shoji、Kamo Tetsuro、Okamori Satoshi、Kamata Hirofumi、Zhang Haiyue、Hegab Ahmed E.、Hasegawa Naoki、Betsuyaku Tomoko
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 20 号: 3 ページ: 302-313
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2018.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス