MYC陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における免疫監視機構分子発現の意義

• 研究課題/領域番号: 17K16176
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 市川 聡 東北大学, 大学病院, 助教 (80770940)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 / 悪性リンパ腫 / 生物学 / 血液内科学

研究成果の概要

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)症例102例の解析において，初診時血清可溶性interleukin-2受容体(sIL-2R)値で層別化すると，高値群では不良な予後を示し，特に胚中心B細胞(GCB)タイプでは高率に早期再発していた．sIL-2R値はDLBCLにおける層別化予後因子として有用であり，MYC遺伝子高発現と予後不良群との関連も示唆された．
リンパ腫細胞株における検討で，GCBリンパ腫由来細胞株においてNF-kBのサブユニットRELの発現で亢進が判明し，REL強制発現系におけるNF-kBの活性上昇が判明した．RELを介するNF-kBシグナルの亢進とリンパ腫増殖の関連が示された．

研究成果の学術的意義や社会的意義

臨床病理学的に多様なDLBCLにおいて，臨床的には特に予後不良亜群の存在が問題となっており，R-CHOP療法に代表される化学療法が標準療法として確立する一方，必ずしも均一な疾患単位ではないDLBCLに対して一様にR-CHOP療法を標準療法とすることへの問題点が指摘されている．これらの問題を解決するためには，まず症例の層別化が必要であり，今回，簡便な臨床検査による明瞭な予後層別化の可能性を示せたこと，またとりわけ予後不良と考えられるMYC遺伝子高発現との関連を示せたことは，今後の予後不良DLBCLへの治療開発を考える上での重要な情報の一つとなりうると考えられる．

研究成果

• [雑誌論文] Successful Cord Blood Stem Cell Transplantation for Primary Cutaneous CD8-positive Aggressive Epidermotropic Cytotoxic T-cell Lymphoma Complicated with Cerebral Infiltration (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Hatta S, Himuro M, Katsushima H, Nasu K, Ono K, Inokura K, Kobayashi M, Onishi Y, Fujii H, Ishizawa K, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 14 ページ: 2051-2055
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0568-17
  • NAID: 130007404899
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-07-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anaplastic multiple myeloma: possible limitations of conventional chemotherapy for long-term remission (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Hatta S, Himuro M, Nasu K, Ono K, Okitsu Y, Kobayashi M, Onishi Y, Ri M, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 58 号: 1 ページ: 39-42
  • DOI: 10.3960/jslrt.17035
  • NAID: 130006512987
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sustained Remission of γδ T-Cell Lymphoma by Graft-Versus-Lymphoma Effect That Relapsed Early After Cord Blood Transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Onishi Y, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 巻: 18 号: 9 ページ: e369-e372
  • DOI: 10.1016/j.clml.2018.06.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Screening System to Identify Novel GATA-2 Transcriptional Regulators (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Fujiwara T, Onodera K, Saito Y, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Harigae H.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 244 号: 1 ページ: 41-52
  • DOI: 10.1620/tjem.244.41
  • NAID: 130006315364
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does double-hit follicular lymphoma with translocations of MYC and BCL2 change the definition of transformation? (2018)
  • 著者名/発表者名: Katsushima H, Fukuhara N, Konosu-Fukaya S, Himuro M, Kitawaki Y, Ichikawa S, Ishizawa K, Sasano H, Harigae H, Ichinohasama R.
  • 雑誌名: Leukemia and Lymphoma 巻: 59 号: 3 ページ: 758-762
  • DOI: 10.1080/10428194.2017.1357172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of absorption, metabolism, and excretion of 5-aminolevulinic acid in human intestinal Caco-2 cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Fujiwara T, Ota U, Hatta S, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizuka M, Tanaka T, Harigae H
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 11 ページ: 105-111
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.07.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel heterozygous ALAS2 mutation in a female with macrocytic sideroblastic anemia resembling myelodysplastic syndrome with ring sideroblasts: a case report and literature review (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Fukuhara N, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Onishi Y, Furuyama K, Harigae H
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 96(11) 号: 11 ページ: 1955-1957
  • DOI: 10.1007/s00277-017-3106-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるsIL-2R値の層別化予後因子としての意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡, 福原 規子, 小林 匡洋, 沖津 庸子, 大西 康, 一迫 玲, 石澤 賢一, 張替 秀郎
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 臍帯血移植が奏効したaggressive NK-cell leukemia の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡，福原 規子，渡邊 正太郎，氷室 真仁，沖津 庸子，大地 哲朗，那須 健太郎，八田 俊介，小林 匡洋，大西 康，張替 秀郎
  • 学会等名: 第40回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] リンパ腫レジメン及び骨髄腫レジメン双方に抵抗性を示した難治性未分化骨髄腫の１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡，福原 規子，八田 俊介，氷室 真仁，小野 浩弥，渡邊 真威，那須 健太郎，小林 匡洋，大西 康，勝嶌 浩紀，一迫 玲，張替 秀郎
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 当科にて経験した後天性血友病Ａの７例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡，沖津 庸子，福原 規子，小野 浩弥，氷室 真仁，八田 俊介，小林 匡洋，小野寺 晃一，木幡 桂，山本 譲司，大西 康，藤原 実名美，張替 秀郎
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Primary duodenal and small-intestinal follicular lymphoma; single center experience of 21 cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ichikawa, Noriko Fukuhara, Masahito Himuro, Shunsuke Hatta, Masahiro Kobayashi, Yoko Okitsu, Yasushi Onishi, Ryo Ichinohasama, Hideo Harigae
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of Japanese Society of Medical Oncology
• [図書] 悪性リンパ腫治療における感染症の動向とその対策（「血液内科」第78巻第3号：特集 血液疾患に合併する感染症とその対策） (2019)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡，福原 規子
  • 総ページ数: 436
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Polatuzumab Vedotin(抗CD79b抗体薬物複合体) (「最新医学」第72巻11号：特集 悪性リンパ腫の最新分類と新規治療) (2018)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡，福原 規子
  • 総ページ数: 1540
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 臨床検査 2017年7月号 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡，福原 規子，一迫 玲，張替 秀郎
  • 総ページ数: 888
  • 出版者: 医学書院