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再生不良性貧血を発症させるT細胞シグナルパスウェイの同定

研究課題

研究課題/領域番号 17K16184
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 血液内科学
研究機関金沢大学

研究代表者

細川 晃平  金沢大学, 附属病院, 助教 (10786239)

研究協力者 細道 一善  
Young Neal. S.  
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード再生不良性貧血 / トランスクリプトーム解析 / 造血不全 / 免疫学
研究成果の概要

再生不良性貧血の類縁疾患である骨髄不全型PNH(発作性夜間ヘモグロビン尿症)の患者検体と健常人のシークエンスデータを用いて解析を行ったところ、TNFR, IGF1, NOTCH, AP-1, ATF2 pathwayなどのパスウェイに関連した遺伝子群の発現が有意に変化していた。さらにそれらの候補遺伝子群の中から、JUN, TNFAIP3, TOB1, GIMAP4,GIMAP6, TRMT112, NR4A2, CD69,TNFSF8などのT細胞の活性化・制御に関わるような遺伝子の発現がそれぞれのT細胞サブセットにおいて有意に変化していることが、qPCRやフローサイトメトリーにより確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨髄不全型PNHにおいてT細胞を正または負に制御するパスウェイや遺伝子が同定されたことから、これらの遺伝子を標的とした治療への応用が期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Escape hematopoiesis by HLA-B5401-lacking hematopoietic stem progenitor cells in men with acquired aplastic anemia.2019

    • 著者名/発表者名
      Mahmoud I. Elbadry、Mizumaki Hiroki、Hosokawa Kohei、J. Luis Espinoza、Nakagawa Noriharu、Chonabayashi Kazuhisa、Yoshida Yoshinori、Katagiri Takamasa、Hosomichi Kazuyoshi、Zaimoku Yoshitaka、Imi Tatsuya、Mai Anh Thi Nguyen、Fujii Youichi、Tajima Atsushi、Ogawa Seishi、Takenaka Katsuto、Akashi Koichi、Nakao Shinji
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 印刷中 号: 10 ページ: 210856-210856

    • DOI

      10.3324/haematol.2018.210856

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Establishment of a flow cytometry assay for detecting paroxysmal nocturnal hemoglobinuria-type cells specific to patients with bone marrow failure2018

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa Kohei、Sugimori Chiharu、Ishiyama Ken、Takamatsu Hiroyuki、Noji Hideyoshi、Shichishima Tsutomu、Obara Naoshi、Chiba Shigeru、Ninomiya Haruhiko、Shirasugi Yukari、Nakamura Yoshihiko、Ando Kiyoshi、Ueda Yasutaka、Yonemura Yuji、Kawaguchi Tatsuya、Nishimura Jun-ichi、Kanakura Yuzuru、Nakao Shinji
    • 雑誌名

      Annals of Hematology

      巻: 97 号: 12 ページ: 2289-2297

    • DOI

      10.1007/s00277-018-3443-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Abnormal RNA splicing and genomic instability after induction of DNMT3A mutations by CRISPR/Cas9 gene editing2018

    • 著者名/発表者名
      Banaszak LG, Giudice V, Zhao X, Wu Z, Gao S, Hosokawa K, Keyvanfar K, Townsley DM, Gutierrez-Rodrigues F, Fernandez Ibanez MDP, Kajigaya S, Young NS
    • 雑誌名

      Blood cells, molecules & diseases

      巻: 69 ページ: 10-22

    • DOI

      10.1016/j.bcmd.2017.12.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] T Cell Transcriptomes from Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Patients Reveal Novel Signaling Pathways.2017

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa K, Kajigaya S, Keyvanfar K, Qiao W, Xie Y, Townsley DM, Feng X, Young NS.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 199(2) 号: 2 ページ: 477-488

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1601299

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 免疫性造血不全における変異造血幹細胞によるエスケープ造血2018

    • 著者名/発表者名
      細川晃平、中尾眞二
    • 学会等名
      第80回 日本血液学会学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Escape Hematopoiesis By HLA-B5401-Lacking Hematopoietic Stem Progenitor Cells in Male Patients with Acquired Aplastic Anemia2018

    • 著者名/発表者名
      Kohei Hosokawa, Mahmoud Ibrahim Elbadry, Hiroki Mizumaki, Luis Espinoza, Noriharu Nakagawa, Kazuhisa Chonabayashi, Yoshinori Yoshida, Takamasa Katagiri, Yoshitaka Zaimoku, Tatsuya Imi, Nguyen Thi Mai Anh, Yoichi Fujii, Seishi Ogawa, Katsuto Takenaka, Koichi Akashi and Shinji Nakao
    • 学会等名
      2018 ASH annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bystander Proliferation of Piga-Mutated Hematopoietic Progenitor Cells in Acquired Aplastic Anemia Patients Possessing HLA Class I Allele-Lacking Leukocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Yoroidaka, Kohei Hosokawa, Tatsuya Imi, Takamasa Katagiri, Fumihiro Azuma and Shinji Nakao
    • 学会等名
      2018 ASH annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Loss-of-Function Mutations in HLA-Class I Alleles in Acquire Aplastic Anemia: Evidence for the Involvement of Limited Class I Alleles in the Auto-Antigen Presentation of Aplastic Anemia2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Mizumaki, Kazuyoshi Hosomichi, Tanabe Mikoto, Takeshi Yoroidaka, Tatsuya Imi, Yoshitaka Zaimoku, Kohei Hosokawa, Takamasa Katagiri, Hiroyuki Takamatsu, Tatsuhiko Ozawa, Fumihiro Azuma, Hiroyuki Kishi, Atsushi Tajima and Shinji Nakao
    • 学会等名
      2018 ASH annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Depletion of TGF-β Co-Receptor CD109 Induces Erythroid Differentiation of TF-1 Cells: A Model of Preferential Commitment of PIGA-Mutated Hematopoietic Stem Cells in Immune-Mediated Bone Marrow Failure2018

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Mikoto, Noriharu Nakagawa, Kohei Hosokawa, Luis Espinoza, Kana Maruyama, Takamasa Katagiri, Hirohito Yamazaki and Shinji Nakao
    • 学会等名
      2018 ASH annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] Congenital and Acquired Bone Marrow Failure2017

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa K, Scheinberg P, and Young, N.S.
    • 総ページ数
      274
    • 出版者
      Elsevier
    • ISBN
      9780128041529
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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