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エクソソーム膜脂質を利用した血液がん細胞へのsiRNA導入技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K16197
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 血液内科学
研究機関京都薬科大学

研究代表者

戸田 侑紀  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (40779724)

研究協力者 芦原 英司  
森田 真也  
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードエクソソーム / siRNA / 血液がん / リポソーム / 血液がん細胞 / 細胞内移行 / MLL白血病 / 多発性骨髄腫 / オートクライン / 核酸医薬の送達技術
研究成果の概要

狙った分子へ特異的に作用するsiRNA製剤は究極の分子標的治療であるが、生体内安定性が乏しいため標的部位へと送達する技術が別途必要である。中でも、血液がん細胞への導入は極めて困難であり、その技術開発が強く望まれている。本研究では、多発性骨髄腫や急性骨髄性白血病などの血液がん細胞株が分泌する細胞外分泌小胞(エクソソーム)にsiRNAを内包し、分泌元細胞内に送達させることに成功した。今後、siRNAの細胞内移行量を改善するためにエクソソームの細胞内移行量やsiRNA内包効率を高める工夫が必要と考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

狙った分子へ特異的に作用するsiRNA製剤は、現在使用されているがん治療薬よりも安全性が極めて高いと言われている。siRNAは細胞内に移行することで作用を発揮するが、血液がん細胞に対してsiRNAを細胞内導入する技術は未だ開発されていない。本研究では、血液がん細胞株が分泌する顆粒(エクソソーム)にsiRNAを包み込ませることにより、分泌元の血液がん細胞内に送達させることに成功した。本成果は、血液がんに対するsiRNA製剤の開発に繋がる重要な知見である。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Multiple myeloma cells adapted to long-exposure of hypoxia exhibit stem cell characters with TGF-β/Smad pathway activation2018

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Yoko、Ashihara Eishi、Yao Hisayuki、Yokota Asumi、Toda Yuki、Miura Yasuo、Nakata Susumu、Hirai Hideyo、Maekawa Taira
    • 雑誌名

      BBRC

      巻: 496 号: 2 ページ: 490-496

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.034

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] DJ-1 regulates stem cell function in glioblastoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Toda, Masao Itahara, Eishi Ashihara
    • 学会等名
      The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] DJ-1は神経膠芽種幹細胞の維持に寄与する2018

    • 著者名/発表者名
      戸田侑紀、吉村亮介、板原多勇、宇野智子、中田晋、山田佳菜枝、今井悠莉、高田和幸、芦原英司
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経膠芽種幹細胞におけるDJ-1の機能2018

    • 著者名/発表者名
      戸田侑紀、吉村亮介、板原多勇、宇野智子、中田晋、山田佳菜枝、今井悠莉、高田和幸、芦原英司
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 生体内の情報伝達顆粒を利用した腫瘍標的化技術の開発2018

    • 著者名/発表者名
      戸田侑紀
    • 学会等名
      KYOTO BASIC SCIENCE FORUM
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of DJ-1 in cancer stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Toda
    • 学会等名
      京都 Cancer Biology セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Exosomesの指向性を利用した薬物送達技術の開発2018

    • 著者名/発表者名
      戸田侑紀
    • 学会等名
      第23回大文字クラブ
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cancer targeting using exosomal lipids toward detection enhancement of microlesion2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Toda, Hikaru Kawakami, Saeka Ukai, Shin-ya Morita, Kazuyuki Takata, Eishi Ashihara
    • 学会等名
      3rd AACR-SNMMI Joint Conference on State-of-the-Art Molecular Imaging in Cancer Biology and Therapy
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] エクソソーム膜脂質より再構成したリポソームのがん細胞移行性評価2017

    • 著者名/発表者名
      鵜飼幸永佳、戸田侑紀、川上 光、高田和幸、芦原英司
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外小胞の脂質組成から見出した新規がん標的型DDS2017

    • 著者名/発表者名
      戸田侑紀、芦原英司
    • 学会等名
      第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞指向性を制御するエクソソームの脂質と薬物送達への応用2017

    • 著者名/発表者名
      戸田侑紀、川上 光、鵜飼幸永佳、森田真也、高田和幸、芦原英司
    • 学会等名
      第11回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 京都薬科大学病態生理学分野ホームページ

    • URL

      http://labo.kyoto-phu.ac.jp/seiri/seiri-j.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 京都薬科大学・病態生理学分野のホームページ

    • URL

      http://labo.kyoto-phu.ac.jp/seiri/seiri-j.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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