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乳幼児期の活発な消化管免疫の優位性を生かした経口粘膜ワクチン開発と作用機序解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K16267
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 小児科学
研究機関徳島大学

研究代表者

木本 貴士  徳島大学, 先端酵素学研究所(デザイン), 特任研究員 (90724261)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード粘膜ワクチン / 肺サーファクタント / インフルエンザワクチン / 経口投与 / 乳幼児 / インフルエンザ / 経口投与ワクチン / 胃腸感染症ワクチン
研究成果の概要

ヒト生体成分肺サーファクタント由来経口投与アジュバントSF-10が、消化管粘膜の抗原提示細胞へワクチン抗原を効率よく運搬し、乳幼児期に強力かつ長期間持続する感染防御免疫を誘導できることを見出した。インフルエンザワクチンとSF-10を混合し、免疫系の未発達とされる乳幼児マウスに経口投与すると、成熟マウスと同等の血液IgGと気道粘膜IgAを誘導した。さらにSF-10混合インフルエンザワクチン経口投与したマウスは、免疫後1年経過しても致死量のインフルエンザウイルス感染に対して100%の生存率を示した。以上、SF-10経口アジュバントの乳幼児期における効果的な感染防御免疫誘導能が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

粘膜投与ワクチンは、皮下・筋肉投与ワクチンでは誘導できない粘膜IgAを誘導できるため、世界中で活発な開発研究が展開されている。本研究では生体成分肺サーファクタント由来経口投与アジュバントSF-10が、乳幼児期に強い感染防御免疫を誘導し、さらに少なくとも投与1年間はその免疫が持続されることを明らかにした。これら結果は、ワクチンを最も必要とする乳幼児期において安全かつ効果的な新たなワクチンが開発可能であることを示唆しており、今後SF-10アジュバントを用いた気道粘膜や消化管粘膜の感染症ワクチンの開発が加速することが期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Oral vaccination with influenza hemagglutinin combined with human pulmonary surfactant-mimicking synthetic adjuvant SF-10 induces efficient local and systemic immunity compared with nasal and subcutaneous vaccination and provides protective immunity in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Kimoto T, Kim H, Sakai S, Takahashi E, Kido H
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 37 号: 4 ページ: 612-622

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2018.12.002

    • NAID

      120007042440

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 生体成分粘膜アジュバントSF-10混合経鼻インフルエンザワクチンの展望2018

    • 著者名/発表者名
      木本貴士、木戸博
    • 雑誌名

      小児内科

      巻: 50 ページ: 1301-1304

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Adjuvanting influenza hemagglutinin vaccine with a human pulmonary surfactant-mimicking synthetic compound SF-10 induces local and systemic cell-mediated immunity in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Kim Hyejin、Kimoto Takashi、Sakai Satoko、Takahashi Etsuhisa、Kido Hiroshi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 1 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0191133

    • NAID

      120006812010

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clarithromycin suppresses induction of monocyte chemoattractant protein-1 and matrix metalloproteinase-9 and improves pathological changes in the lungs and heart of mice infected with influenza A virus2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Etsuhisa、Indalao Irene L.、Sawabuchi Takako、Mizuno Keiko、Sakai Satoko、Kimoto Takashi、Kim Hyejin、Kido Hiroshi
    • 雑誌名

      Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases

      巻: 56 ページ: 6-13

    • DOI

      10.1016/j.cimid.2017.11.002

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] カゼイン経皮感作アレルギーモデルマウスの作製と、アレルゲンの経口負荷アナフィラキシー誘発評価系の確立2018

    • 著者名/発表者名
      木本貴士、亀田桂子、堺 聡子、松本真輝、高橋悦久、長尾みづほ、藤澤隆夫、木戸博
    • 学会等名
      第55回日本小児アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肺サーファクタント由来人工合成SF-10アジュバントは、小腸粘膜の抗原提示細胞への抗原取り込みを増強し、消化管と気道粘膜の抗原特異的抗体産生細胞を誘導する。2018

    • 著者名/発表者名
      木本貴士、堺聡子、亀田桂子、高橋悦久、木戸博
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SF-10 adjuvant derived from pulmonary surfactant enhance to incorporate antigens into intestinal antigen presenting cells and induce antigen specific immunities.2018

    • 著者名/発表者名
      木本貴士、堺聡子、亀田桂子、高橋悦久、木戸博
    • 学会等名
      日本肺サーファクタント・界面医学会第54回学術研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肺サーファクタント由来人工合成SF-10アジュバントの小腸粘膜抗原提示細胞への抗原取り込み増強効果と抗原特異的抗体産生細胞の誘導効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      木本貴士、堺聡子、亀田桂子、高橋悦久、木戸博
    • 学会等名
      第22回日本ワクチン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肺サーファクタント由来粘膜アジュバントSF-10混合経口投与インフルエンザワクチンは強力に全身免疫と局所免疫を誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      木本貴士、堺聡子、大野仁詩、西山大喜、高橋悦久、木戸博
    • 学会等名
      第53回日本肺サーファクタント・界面医学会学術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児呼吸窮迫症候群治療薬サーファクテンに類似した人工粘膜アジュバントSF-10 混合経鼻インフルエンザワクチンは乳児期マウスに防御抗体を誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      木本貴士、堺聡子、大野仁詩、西山大喜、高橋悦久、木戸博
    • 学会等名
      第49回日本小児感染症学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト肺サーファクタント由来粘膜アジュバントSF-10の経口インフルエンザワクチンへの応用2017

    • 著者名/発表者名
      木本貴士、堺聡子、大野仁詩、高橋悦久、木戸博
    • 学会等名
      第21回日本ワクチン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト肺サーファクタント由来、新規経口粘膜アジュバントSF-10インフルエンザワクチンの開発2017

    • 著者名/発表者名
      木本貴士、堺聡子、大野仁詩、西山大喜、高橋悦久、木戸博
    • 学会等名
      第90回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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