精神疾患類似の橋本脳症における抗神経抗体の病原性と脳機能障害の解明

• 研究課題/領域番号: 17K16391
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 斎藤 知之 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (30648407)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 抗神経抗体 / 抗グルタミン酸受容体抗体 / 精神疾患 / 橋本脳症 / 抗甲状腺抗体 / 抗NMDA受容体抗体 / 自己免疫疾患 / 自己免疫性甲状腺炎 / 橋本病 / 脳神経疾患

研究成果の概要

本研究では、抗甲状腺抗体を有する精神疾患患者18名と抗甲状腺抗体を持たない精神疾患患者9名の血清・髄液抗GluN1-NT抗体、抗GluN2B-NT2抗体を調べた。血清のみ健常者を対照とした。この結果、血清抗GluN1-NT/GluN2B-NT2抗体の抗体価は、抗甲状腺抗体を有する精神疾患患者群の方が、健常者群よりも有意に高かった。 また、髄液抗GluN1-NT/GluN2B-NT2抗体の抗体価は、抗甲状腺抗体を有する精神疾患患者群の方が抗甲状腺抗体を持たない精神疾患患者群より有意に高かった。これより、精神疾患患者における抗甲状腺抗体は抗神経抗体の存在を示す可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

橋本脳症は抗甲状腺抗体を有する者に発生する脳炎である。精神症状主体の橋本脳症は、精神疾患と類似し、鑑別が困難である。本研究は精神疾患患者において、抗甲状腺抗体と抗神経抗体のうち抗GluN1-NT抗体および抗GluN2B-NT2抗体の関連性を示唆した。これは、精神症状主体の橋本脳症の疾患メカニズムの解明に寄与する重大な発見と考えられる。また、抗甲状腺抗体の有無が、抗神経抗体由来の精神症状を鑑別する糸口になる可能性を示唆しており、臨床上も極めて有用な発見と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] An exploratory investigation of antibodies to NMDA-type glutamate receptor subunits in serum and cerebrospinal fluid among psychiatric patients with anti-thyroid antibodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito Tomoyuki、Chiba Yuhei、Abe Kie、Hattori Saki、Katsuse Omi、Takahashi Yukitoshi、Suda Akira
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 6 号: 12 ページ: e05677-e05677
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e05677
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regional cerebral glucose metabolism in systemic lupus erythematosus patients with major depressive disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Tomoyuki、Tamura Maasa、Chiba Yuhei、Katsuse Omi、Suda Akira、Kamada Ayuko、Ikura Takahiro、Abe Kie、Ogawa Matsuyoshi、Minegishi Kaoru、Yoshimi Ryusuke、Kirino Yohei、Ihata Atsushi、Hirayasu Yoshio
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 379 ページ: 127-130
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.05.059
  • 査読あり
• [学会発表] Psychiatric Patients with Anti-thyroid Antibodies Presenting Elevation of Serum and Cerebrospinal Fluid Anti-glutamate Receptor Antibodies (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Saito, Yuhei Chiba, Kie Abe, Saki Hattori, Masatoshi Miyauchi, Omi Katsuse, Yukitoshi Takahashi, Akira Suda
  • 学会等名: 19th WPA World Congress of Psychiatry
  • 国際学会
• [学会発表] うつ病を伴う全身性エリテマトーデス患者の局所脳糖代謝 (2017)
  • 著者名/発表者名: 7.斎藤 知之, 田村 真麻, 千葉 悠平, 勝瀬 大海, 須田 顕, 鎌田 鮎子, 伊倉 崇浩, 服部 早紀, 阿部 紀絵, 尾川 松義, 峯岸 薫, 吉見 竜介, 井畑 淳, 平安 良雄
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会合同年会