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重粒子線照射による免疫応答を介した遠隔腫瘍制御を目的とした併用療法の研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K16423
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 放射線科学
研究機関群馬大学

研究代表者

馬 立秋  群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 研究員 (70711539)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード重粒子線 / 免疫 / 転移抑制 / 遠隔腫瘍制御 / 炭素イオン線 / 免疫療法 / アブスコパル効果
研究成果の概要

重粒子線局所照射により誘導される生体内抗腫瘍免疫能変動を解析した。重粒子線照射後、免疫細胞が活性化して、生体内腫瘍での免疫原性細胞死関連"eat me"シグナルが先に誘導され、その後免疫応答を制御するPD-L1分子が亢進することが認められた。以上の結果に基づいて、重粒子線治療のさらなる効果向上を目指し、免疫チェックポイント阻害剤(抗PD-1抗体、抗CTLA4抗体)との併用による遠隔非照射腫瘍、肺転移での抗腫瘍効果について検討した。その結果、重粒子線照射と抗CTLA4抗体併用でのみ、肺転移抑制効果、照射側腫瘍と遠隔腫瘍での抗腫瘍増感効果を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本課題で、マウス担癌モデルを用いて重粒子線と抗CTLA4抗体併用により肺転移、照射側腫瘍と照射されていない遠隔に存在する腫瘍も抑制できることを科学的に示した。この研究成果により、局所制御において良好な成績を示している重粒子線療法と抗CTLA4抗体免疫療法併用において、CTやPETで診断できないような微小転移、照射不可能な転移および多臓器転移などの照射されていない遠隔腫瘍を制御する可能性を示し、より広範囲のがん患者への適応や治療成績の向上に繋がることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] 重粒子線照射と免疫チェックポイント阻害剤併用療法による増感効果2019

    • 著者名/発表者名
      馬 立秋, 吉田 由香里, 高橋 昭久
    • 学会等名
      第21回癌治療増感研究シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 重粒子線誘導性DAMPsを介した遠隔腫瘍の生着拒絶および転移抑制の検討2018

    • 著者名/発表者名
      馬 立秋, 吉田 由香里, 高橋 昭久
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第61回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 炭素イオン線照射による遠隔腫瘍からの転移抑制における免疫応答の関与2018

    • 著者名/発表者名
      馬 立秋, 下川 卓志, 吉田 由香里, 高橋 昭久
    • 学会等名
      第56回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会・第47回放射線による制癌シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Anti-tumor and anti-metastasis effects of carbon-ion radiotherapy combined with anti-CTLA4 antibody2018

    • 著者名/発表者名
      Liqiu Ma, Akihisa Takahashi, Takashi Shimokawa
    • 学会等名
      57th Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group (PTCOG57)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 重粒子線誘導性CRTによる遠隔腫瘍の生着拒絶および転移抑制2018

    • 著者名/発表者名
      馬 立秋、吉田 由香里、高橋 昭久
    • 学会等名
      第20回菅原・大西記念 癌治療増感シンポジウム in 奈良
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 重粒子線照射による抗腫瘍免疫応答の検討2017

    • 著者名/発表者名
      馬 立秋、下川 卓志、吉田 由香里、高橋 昭久
    • 学会等名
      第23回癌治療増感研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition Effect of Metastasis by Carbon-ion and Dendritic Cell Combined Therapy Depends on Host Genetic Background2017

    • 著者名/発表者名
      Liqiu Ma, Akihisa Takahashi, Yoshimitsu Sakamoto, Takashi Imai, Takashi Shimokawa
    • 学会等名
      56th Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group (PTCOG56)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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