| 研究課題/領域番号 |
17K16511
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
竹下 卓志 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60736289)
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| 研究協力者 |
岩瀬 弘敬
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | liquid biopsy / metastatic breast cancer / ESR1 / PIK3CA / HER2 / ddPCR / Liquid biopsy / 再発乳癌 / cell-free DNA / ER陽性乳癌 / 内分泌抵抗性 / cell-free DNA / ESR1 mutation / PIK3CA mutation / biomarker / 癌 |
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| 研究成果の概要 |
ER陽性進行・再発乳癌患者に対して、より効果的に内分泌療法剤を使用して治療を行うために、内分泌療法耐性化にかかわる遺伝子型の解明が注目されている。今回我々は、liquid biopsy法の開発として、当科にストックされているER陽性転移・再発患者の血液検体の遺伝子解析（ESR1、PIK3CA、AKT1、HER2)をDigital PCR法を用いて行った。ESR1変異およびPIK3CA変異は、治療効果予測および治療効果モニタリングツールとして有用であることを見出した。またHER2変異が内分泌療法耐性化に寄与している可能性が報告されてきており、我々も自家検体を用いてその臨床的意義を検討中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腫瘍組織生検に加えて、非浸襲的で連続的に患者の遺伝子情報を取得できるLiquid biopsy（血液、尿など）の臨床応用が検討され、肺がんでは既に実用化されている。乳癌でもLiquid biopsyの臨床応用へ向けて、臨床試験が組まれ、その有用性が明らかとなってきている。今回我々は内分泌療法耐性に関わる遺伝子達に注目し、ER陽性進行、再発乳癌において、ESR1変異およびPIK3CA変異が治療効果を予測するのに有用な因子であることを明らかにした。今後これらの遺伝子変異を計測するにより、対象者により効果的な治療を提供することができる可能性を示した。
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