脳梗塞の個別化医療を目指した基盤研究

• 研究課題/領域番号: 17K16627
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70407914)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 脳梗塞 / ＲＮＦ213 / 頭蓋内動脈硬化 / 修飾因子 / RNF213 / 頭蓋内狭窄 / リスクアレル

研究成果の概要

日本人にとって重要な脳卒中関連遺伝子変異 RNF213 c.14576G>Aに関する統合的な研究を行った。RNF213 c.14576G>Aを有する頭蓋内主幹動脈狭窄の特徴を明らかにした。また頭蓋内主幹動脈狭窄における脳梗塞発症に関わる遺伝的要因を明らかにして、それがRNF213 c.14576G>Aの有無で異なることが明らかとなった。RNF213 c.14576G>Aに加えて頭蓋内主幹動脈狭窄発症に関わる遺伝的要因の探索を行い、候補となる遺伝子を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

頭蓋内主幹動脈狭窄に限った臨床的・遺伝的背景の解析は世界的には少なく、学術的意義は高いと考えられる。RNF213 c.14576G>Aは日本人の2%が有する遺伝子変異である、その臨床的意義を明らかにした本研究は社会的意義が大きいと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Response to Letter to the Editor Regarding “Genetic Analysis of Ring Finger Protein 213 (RNF213) c.14576G>A in Intracranial Atherosclerosis of the Anterior and Posterior Circulations” (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki Satoru、Shinya Yuki、Imai Hideaki、Hongo Hiroki、Ono Hideaki、Takenobu Atsumi、Nakatomi Hirofumi、Teraoka Akira、Saito Nobuhito
  • 雑誌名: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases 巻: 27 号: 10 ページ: 2894-2895
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.07.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short review of randomized controlled trials (RCTs) for Surgical Neurology International: Two important RCT articles for 2018 - Part I. (2018)
  • 著者名/発表者名: Lo BWY, Fukuda H, Miyawaki S, Koyanagi M
  • 雑誌名: Surg Neurol Int. 巻: 9 号: 1 ページ: 138-138
  • DOI: 10.4103/sni.sni_179_18
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Referee Report For: The future of non-invasive cerebral oximetry in neurosurgical procedures: A systematic review [version 1; referees: 1 approved with reservations]. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki S.
  • 雑誌名: MNI Open Res 巻: 2 ページ: 3-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsurgery Simulator of Cerebral Aneurysm Clipping with Interactive Cerebral Deformation Featuring a Virtual Arachnoid (2017)
  • 著者名/発表者名: Shono Naoyuki、Kin Taichi、Nomura Seiji、Miyawaki Satoru、Saito Toki、Imai Hideaki、Nakatomi Hirofumi、Oyama Hiroshi、Saito Nobuhito
  • 雑誌名: Operative Neurosurgery 巻: 0 号: 5 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1093/ons/opx155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic Analysis of RNF213 c.14576G>A in Intracranial Atherosclerosis of the Anterior and Posterior Circulation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinya Y, Miyawaki S, Imai H, Hongo H, Ono H, Takenobu A, Nakatomi H, Teraoka A and Saito N.
  • 雑誌名: Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 26(11) 号: 11 ページ: 2638-2644
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.06.043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smaller Outer Diameter of Atherosclerotic Middle Cerebral Artery Associated with RNF213 c.14576G>A Variant (rs112735431). (2017)
  • 著者名/発表者名: Hongo H, Miyawaki S, Imai H, Shinya Y, Hideaki O, Mori H, Nakatomi H, Kunimatsu A, Saito N.
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 5;8 号: 1 ページ: 104-104
  • DOI: 10.4103/sni.sni_59_17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 頭蓋内主幹動脈狭窄の遺伝子解析研究―もやもや病関連遺伝子<i>RNF213</i>の解析― (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲、今井英明、斉藤延人
  • 雑誌名: 脳循環代謝（日本脳循環代謝学会機関誌） 巻: 28 号: 2 ページ: 341-345
  • DOI: 10.16977/cbfm.28.2_341
  • NAID: 130006008205
  • ISSN: 0915-9401, 2188-7519
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 動脈・静脈の疾患(臓器別) 脳血管疾患 くも膜下出血 病因と病態 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲、斉藤延人
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 75巻増刊5 ページ: 647-651
• [学会発表] 頭蓋内狭窄病変の遺伝的要因と病態－RNF213変異を中心とした頭蓋内狭窄の解析－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2, 本郷 博貴1, 新谷祐貴3, 岡野淳1, 寺西裕1, 小野秀明3, 寺岡暉4, 中冨浩文1, 清水庸夫2, 斉藤延人1 1 東京大学 医学部 脳神経外科 2 関東脳神経外科病院 3 富士脳障害研究所附属病院 4 寺岡記念病院
  • 学会等名: 第43回日本脳卒中学会
• [学会発表] Genetic analysis of RNF213 c.14575G>A variant in Moyamoya disease and related diseases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki, Hideaki Imai, Nobuhito Saito.
  • 学会等名: 9th European - Japanese Cerebrovascular Congress.
  • 国際学会
• [学会発表] 質量顕微鏡法を用いた虚血性神経細胞死の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 早坂孝宏2, 正木紀隆3, 小野秀明1, 越智崇1, 中冨浩文1, 瀬藤光利3, 斉藤延人1 1 東京大学 医学部 脳神経外科 2 北海道大学 大学院保健科学研究院 健康イノベーションセンター 3 浜松医科大学 医学部 解剖学講座細胞生物学分野
  • 学会等名: 第42回日本卒中学会
• [学会発表] Dynamic changes of phosphatidylcholine in rat hippocampal CA1 after transient global ischemia detected by imaging mass spectrometry. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki， Hideaki Imai， Takahiro Hayasaka， Noritaka Masaki, Hideaki Ono， Takashi Ochi, Hirofumi Nakatomi, Mitsutoshi Setou，Nobuhito Saito
  • 学会等名: XXVIIIth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function & XIIIth International Conference on Quantification of Brain Function with PET
• [学会発表] 頭蓋内主幹動脈狭窄の遺伝子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲
  • 学会等名: 第13回 福岡脳神経血管内治療シナプス
• [学会発表] 虚血性脳血管障害におけるPrecision medicine (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲、今井英明、斉藤延人
  • 学会等名: 第37回日本脳神経外科コングレス総会
• [学会発表] Current trends and issues of moyamoya disease (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲
  • 学会等名: 第11回Niche Neuro-Angiology Conference
• [学会発表] もやもや病感受性遺伝子RNF213の解析（シンポジウム） (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲、今井英明、斉藤延人
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Spatio-temporal changes of phosphatidylcholine in rat hippocampal CA1 after transient global ischemia detected by imaging mass spectrometry (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki， Hideaki Imai， Takahiro Hayasaka， Noritaka Masaki, Hideaki Ono， Takashi Ochi, Hirofumi Nakatomi, Mitsutoshi Setou，Nobuhito Saito
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] Genetic analysis of Moyamoya disease and Intracranial stenosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki, Hideaki Imai, Nobuhito Saito
  • 学会等名: 2017 Pudong Cerebral Vascular Disease Conference
• [学会発表] Current trends and issues of genetic analysis of moyamoya disease (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲, 今井英明, 斉藤延人
  • 学会等名: 第76回日本脳神経外科学会学術総会
• [学会発表] もやもや病の遺伝子解析研究の現況と今後の展望（シンポジウム） (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲, 今井英明, 斉藤延人
  • 学会等名: 第60回日本脳循環代謝学会学術集会 2017.11.4
• [学会発表] 頭蓋内主幹動脈狭窄疾患におけるRNF213の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲, 今井英明, 斉藤延人
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第62回大会
• [図書] 完全版 脳血管内治療学 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲、斉藤延人。
  • 総ページ数: 512
  • 出版者: メディカ出版
  • ISBN: 9784840464895
• [図書] Moyamoya Disease Explored Through RNF213 (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki S, Imai H, Saito N.
  • 総ページ数: 185
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9789811027116
• [図書] クリニカルニューロサイエンス (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 脳血管障害のエッセンス (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲、斉藤延人
  • 出版者: 日本医師会