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下部尿路閉塞膀胱の慢性期における膀胱リモデリングとセロトニン受容体に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K16767
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 泌尿器科学
研究機関山梨大学 (2019)
北海道大学 (2017-2018)

研究代表者

垣渕 由岐子 (菅野 由岐子)  山梨大学, 大学院総合研究部, 臨床助教 (70735183)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード下部尿路閉塞膀胱 / セロトニン受容体 / 夜間頻尿 / サーカディアンリズム / 神経因性膀胱 / 前立腺肥大症 / 膀胱虚血 / 膀胱リモデリング / 日内リズム / α1ブロッカー / 下部尿路閉塞 / 膀胱の線維化 / ナフトピジル / 膀胱機能 / 下部尿路症状 / メタボリックシンドローム
研究成果の概要

ヒトでの前立腺肥大症に通じる、部分的下部尿路閉塞(pBOO)マウスにおいて、長期のpBOO状態は、対照群に比べて非活動期(ヒトでの夜間)の排尿回数を有意に増加させた。一方、この有意な増加は、ナフトピジルを長期投与したpBOOマウスではみられなかった。また、pBOOマウスでは、対照群に比べて5-HT2AのmRNAの発現が有意に低下したが、ナフトピジルを長期投与したpBOOマウスではこの発現上昇は見られなかった。
この現象は、ナフトピジルが5-HT2Aアンタゴニストとして作用することが、前立腺肥大症での蓄尿症状を緩和するメカニズムの一つであることを示唆していると考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我が国の超高齢化社会への変容に伴い、加齢性に排尿蓄尿障害を呈する疾患である前立腺肥大症に悩む人口は将来的に増加すると予想される。本研究では、長期の部分的下部尿路閉塞状態が排尿の日内リズムにどのような変化を及ぼすか、また、前立腺肥大症の国産治療薬の一つであるナフトピジルの長期投与によってその変化をどのようなメカニズムで改善させるかに主眼を置いた研究であり、社会的にも国民へ貢献できたと考える。
学術的には、長期の下部尿路閉塞状態、治療薬の長期投与での経過を追った基礎的研究は数少なく、その点についても評価されうると考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Dopaminergic urethral closure mechanisms in a rat model of Parkinson's disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Ouchi M, Kitta T, Kanno Y, Higuchi M, Togo M, Takahashi Y, Moriya K, Shinohara N.
    • 雑誌名

      Neurourol Urodyn.

      巻: - 号: 5 ページ: 1203-1211

    • DOI

      10.1002/nau.23989

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk factors affecting post-pubertal high serum follicle-stimulating hormone in patients with hypospadias.2019

    • 著者名/発表者名
      Moriya K, Nakamura M, Kon M, Nishimura Y, Kanno Y, Kitta T, Shinohara N.
    • 雑誌名

      World J Urol.

      巻: - 号: 12 ページ: 2795-2799

    • DOI

      10.1007/s00345-019-02687-w

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term Outcome of Adenosine A2A Receptor Antagonist on Lower Urinary Tract Symptoms in Male Parkinson Disease Patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitta T, Yabe I, Kanno Y, Higuchi M, Ouchi M, Togo M, Moriya K, Takahashi I, Matsushima M, Sasaki H, Shinohara N.
    • 雑誌名

      Clin Neuropharmacol

      巻: 41 号: 3 ページ: 98-102

    • DOI

      10.1097/wnf.0000000000000281

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of a 5-HT2c receptor agonist on urethral closure mechanisms in female rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Ouchi Mifuka, Kitta Takeya, Kanno Yukiko, Higuchi Madoka, Togo Mio, Moriya Kinmihiko, Sinohara Nobuo
    • 雑誌名

      Neurourol Urodyn.

      巻: - 号: 8 ページ: 2382-2388

    • DOI

      10.1002/nau.23586

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Benefits and limitations of animal models in partial bladder outlet obstruction for translational research2017

    • 著者名/発表者名
      Kitta Takeya、Kanno Yukiko、Chiba Hiroki、Higuchi Madoka、Ouchi Mifuka、Togo Mio、Moriya Kimihiko、Shinohara Nobuo
    • 雑誌名

      Int J Urol.

      巻: 25 号: 1 ページ: 36-44

    • DOI

      10.1111/iju.13471

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Long-term administration of alpha-1 blocker reverses the micturition pattern in bladder outlet obstruction mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kitta T, Chiba H, Kanno Y, Shinohara N et al.
    • 学会等名
      the 49th International Continence Society Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 長期間の下部尿路閉塞は夜間頻尿とメタボリックシンドロームを惹起する2019

    • 著者名/発表者名
      千葉博基、橘田岳也、垣渕由岐子、篠原信雄ら
    • 学会等名
      第84回日本泌尿器科学会東部総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Bladder outlet obstruction causes nocturia and metabolic syndrome in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Chiba H, Kitta T, Kanno Y, Shinohara N et al.
    • 学会等名
      the 49th International Continence Society Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] .Long-term administration of alpha-1 blocker reverses the micturition pattern in bladder outlet obstruction mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Kitta T, Kanno Y, Higuchi M, Ouchi M, Moriya K, Shinohara N
    • 学会等名
      49th International Continence Society annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 下部尿路閉塞は排尿における日内リズムを障害する2017

    • 著者名/発表者名
      発表者名 菅野由岐子、橘田岳也、樋口まどか、築山 真由子、大内みふか、東郷未緒、西村陽子、中村美智子、守屋仁彦、篠原信雄
    • 学会等名
      第24回日本排尿機能学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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