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泌尿器科癌組織内における免疫状態の解明と新規治療標的因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K16790
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 泌尿器科学
研究機関大阪大学

研究代表者

河嶋 厚成  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50746568)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード腎細胞癌 / 尿路上皮癌 / PD-1 / TIM-3 / ニボルマブ / 効果予測 / 予後予測 / 腫瘍悪性度 / Tim-3 / 疲弊化T細胞 / 泌尿器科癌 / 癌免疫 / 新規治療標的
研究成果の概要

腎細胞癌および尿路上皮癌において癌組織内浸潤Tリンパ球(TILs)の発現様式を検討し発現様式と悪性度が有意な相関を示すことを明らかにした。
またTILsをCD4、CD8T細胞各々でPD-1, TIM-3の発現様式に基づいて分画化して機能を評価することで、腎細胞癌において高悪性度腫瘍ではCD8疲弊化分画の上昇、制御性T細胞分画の上昇、CD4多機能性の低下を認め、抗PD-1抗体単剤治療で予後不良であることを見出した。以上から現在の抗PD-1抗体単剤に対する難治性の症例に対して①CD8T細胞の再活性化②制御性T細胞の腫瘍内環境からの除去③CD4T細胞多機能性の回復が必要であると考えている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗PD-1抗体をはじめとするイムノチェックポイント分子を標的とした癌免疫療法は有望な治療であるものの、その効果は限定的である。当研究では、ヒト組織から抽出した癌組織内リンパ球の機能を評価し、腫瘍の悪性度と癌組織内リンパ球の機能が相関すること、また腫瘍の悪性度が抗PD-1抗体の治療効果と有意に相関することを明らかにした。これは、現在存在していない、腎細胞癌に対する抗PD-1抗体治療の効果予測因子として重要な意味を持つと考えている。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Phenotypic Analysis of Tumor Tissue?Infiltrating Lymphocytes in Tumor Microenvironment of Bladder Cancer and Upper Urinary Tract Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Atsunari、Kanazawa Takayuki、Jingushi Kentaro、Kato Taigo、Ujike Takeshi、Nagahara Akira、Fujita Kazutoshi、Morimoto-Okazawa Akiko、Iwahori Kota、Uemura Motohide、Imamura Ryoichi、Wada Hisashi、Nonomura Norio
    • 雑誌名

      Clinical Genitourinary Cancer

      巻: 17 号: 2 ページ: 114-124

    • DOI

      10.1016/j.clgc.2018.11.004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The significance as a prognostic predictor of immunological phenotype in urothelial carcinoma varies depending on the tumor sites2018

    • 著者名/発表者名
      Atsunari Kawashima
    • 学会等名
      Asia Urological Association
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Overall dysfunction of T cells was significantly correlated with tumor grade in Renal Cell Carcinoma patients2018

    • 著者名/発表者名
      Atsunari Kawashima
    • 学会等名
      35th Korea-Japan Urological Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膀胱癌と上部尿路上皮癌における癌局所内免疫状態の比較2018

    • 著者名/発表者名
      河嶋厚成
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腎細胞癌の腫瘍悪性度は癌組織内T細胞の機能低下と有意な相関示す2018

    • 著者名/発表者名
      河嶋厚成
    • 学会等名
      第68回日本泌尿器科学会中部総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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