卵巣癌進展におけるLSRの病態生理学的機能の解明

• 研究課題/領域番号: 17K16882
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 平松 宏祐 高知大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10650591)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 脂質代謝 / LSR

研究成果の概要

LSRは脂質分子を細胞に取り込む膜タンパクであるが、LSR陽性の卵巣癌細胞株に複数種の脂肪酸を投与すると、トランス脂肪酸の一つであるエライジン酸がLSRを介して卵巣癌細胞に取り込まれることを発見した。エライジン酸投与によりLSR陽性細胞内の脂質は増加し、ATP産生と細胞増殖が増加することを証明した。さらにエライジン酸はLSR陽性細胞の遊走を促進することを証明した。以上よりLSRはトランス脂肪酸を取り込み卵巣癌の進展に寄与することが示唆された。また新規に開発した抗LSR抗体はATP産生、細胞増殖、細胞遊走を阻害した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回LSRが脂肪酸の一種であるトランス脂肪酸を取り込み癌細胞の増殖と遊走に貢献することを証明した。また抗LSR抗体が卵巣癌の進展に重要な要素である増殖と遊走を阻害することから、抗LSR抗体は新規の卵巣癌治療薬として可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] LSR Antibody Therapy Inhibits Ovarian Epithelial Tumor Growth by Inhibiting Lipid Uptake (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Serada S, Enomoto T, Takahashi Y, Nakagawa S, Nojima S, Morimoto A, Matsuzaki S, Yokoyama T, Takahashi T, Fujimoto M, Takemori H, Ueda Y, Yoshino K, Morii E, Kimura T, Naka T.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 78 ページ: 516-527
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] LSR promotes lipid metabolism via beta oxidation and contributes cell viability in epithelial ovarian cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hiramatsu, Satoshi Serada, Minoru Fujimoto, Shinya Matsuzaki, Yutaka Ueda, Kiyoshi Yoshino, Tadashi Kimura, Tetsuji Naka
  • 学会等名: AACR annual meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] LSR promotes lipid metabolism and contributes cell viability in low glucose environment in epithelial ovarian cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hiramatsu, Satoshi Serada, Minoru Fujimoto, Shinya Matsuzaki, Yutaka Ueda, Tadashi Kimura, Tetsuji Naka
  • 学会等名: IGCS 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 卵巣癌細胞膜発現タンパク質であるLSRを標的とした新規抗体治療法の開発とその機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 平松宏祐
  • 学会等名: 第6回婦人科バイオマーカー研究会
• [学会発表] LSR promotes ovarian cancer cell growth following the activation of β-oxidation and its antibody inhibits lipid catabolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hiramatsu, Satoshi Serada, Takayuki Enomoto, Takuhei Yokoyama, Yusuke Takahashi, Minoru Fujimoto, Kiyoshi Yoshino, Tadashi Kimura, Tetsuji Naka
  • 学会等名: AACR annual meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] LSR promotes beta-oxidation via lipid uptake and subsequent tumor growth in ovarian cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hiramatsu, Satoshi Serada, Minoru Fujimoto, Shinya Matsuzaki, Yutaka Ueda, Kiyoshi Yoshino, Tadashi Kimura, Tetsuji Naka
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] LSR promotes lipid uptake, beta-oxidation and subsequent tumor growth in ovarian cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hiramatsu, Satoshi Serada, Minoru Fujimoto, Shinya Matsuzaki, Yutaka Ueda, Kiyoshi Yoshino, Tadashi Kimura, Tetsuji Naka
  • 学会等名: ESGO 2017
  • 国際学会