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頭頸部癌転移抑制型マイクロRNAが制御するECM・インテグリン転移促進経路の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K16893
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関千葉大学

研究代表者

越塚 慶一  千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (00791609)

研究協力者 関 直彦  
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード頭頸部扁平上皮癌 / マイクロRNA / インテグリン / 頭頸部癌
研究成果の概要

頭頸部扁平上皮癌臨床検体から次世代シーケンサーを用いて、頭頸部癌マイクロRNA発現プロファイルを作成した。そのプロファイルより、癌部において発現の低下しているマイクロRNAを抽出し、機能解析を行ったところ、癌抑制型マイクロRNAとして機能していることが明らかとなった。そのマイクロRNAが直接制御する遺伝子に、インテグリン関連遺伝子が含まれており、その遺伝子の機能解析を行ったところ、頭頸部癌細胞の遊走や浸潤に大きく関わることが明らかとなった。さらにインテグリン関連遺伝子のシグナル伝達経路解析や予後解析を行い、インテグリン関連遺伝子が頭頸部扁平上皮癌の分子治療の標的となる可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

申請者が次世代シーケンサーを用いて作成したマイクロRNA発現プロファイルには、今でのアレイ解析では抽出できなかった多くのマイクロRNAが含まれており、プロファイルを基にしたマイクロRNA研究の足掛かりを作ることができた。また、今までは分解され機能しないと考えられてきたパッセンジャー鎖マイクロRNAが癌抑制型マイクロRNAとして機能していることを新たに見出した。癌抑制型マイクロRNAを起点とした分子ネットワークの探索は、頭頸部扁平上皮癌の分子ネットワーク解明に有効であり、新規治療法の開発へ向けて重要な知見を提供する。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Inhibition of integrin &#x3B2;1-mediated oncogenic signalling by the antitumor <i>microRNA-29</i> family in head and neck squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka Keiichi、Kikkawa Naoko、Hanazawa Toyoyuki、Yamada Yasutaka、Okato Atsushi、Arai Takayuki、Katada Koji、Okamoto Yoshitaka、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 3 ページ: 3663-3676

    • DOI

      10.18632/oncotarget.23194

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antitumor miR-150-5p and miR-150-3p inhibit cancer cell aggressiveness by targeting SPOCK1 in head and neck squamous cell carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka, K., T. Hanazawa, N. Kikkawa, K. Katada, A. Okato, T. Arai, T. Idichi, Y. Osako, Y. Okamoto and N. Seki
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: - 号: 4 ページ: 854-865

    • DOI

      10.1016/j.anl.2017.11.019

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of ITGA3 by the anti-tumor miR-199 family inhibits cancer cell migration and invasion in head and neck cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka Keiichi、Hanazawa Toyoyuki、Kikkawa Naoko、Arai Takayuki、Okato Atsushi、Kurozumi Akira、Kato Mayuko、Katada Koji、Okamoto Yoshitaka、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 108 号: 8 ページ: 1681-1692

    • DOI

      10.1111/cas.13298

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deep sequencing-based microRNA expression signatures in head and neck squamous cell carcinoma: dual strands of pre-miR-150 as antitumor miRNAs.2017

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka K, Hanazawa T, Fukumoto I, Kikkawa N, Okamoto Y, Seki N.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 印刷中 号: 18 ページ: 30288-30304

    • DOI

      10.18632/oncotarget.16327

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of aberrantly expressed microRNAs in the pathogenesis of head and neck squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka Keiichi、Hanazawa Toyoyuki、Arai Takayuki、Okato Atsushi、Kikkawa Naoko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Cancer Metastasis Rev

      巻: 36 号: 3 ページ: 525-545

    • DOI

      10.1007/s10555-017-9692-y

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] microRNA-199 familyが制御する頭頸部扁平上皮癌・癌分子ネットワークの探索2018

    • 著者名/発表者名
      越塚慶一、花澤豊行、吉川直子、岡本美孝、関直彦
    • 学会等名
      第42回日本頭頸部癌学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるマイクロRNA解析2018

    • 著者名/発表者名
      越塚慶一、花澤豊行、中川拓也、國井直樹、山﨑一樹、吉川直子、茶薗英明、櫻井大樹、岡本美孝、関直彦
    • 学会等名
      第93回日本耳鼻咽喉科学会千葉県地方部会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Deep-sequencing based microRNA expression signature in head and neck squamous cell carcinoma: dual-strand of microRNA-150 act as tumor-suppressors2017

    • 著者名/発表者名
      越塚慶一、野畑二次郎、花澤豊行、吉川直子、福本一郎、新井隆之、岡東篤、岡本美孝、関直彦
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 頭頸部癌・癌抑制型マイクロRNA(miR-1/206)が制御する受容体型チロシンキナーゼの探索2017

    • 著者名/発表者名
      越塚慶一、花澤豊行、福本一郎、吉川直子、岡本美孝、関直彦
    • 学会等名
      第118回 日本耳鼻咽喉科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 2種類のマイクロRNA(miR-150-5p/-3p)が共通して制御する頭頸扁平上皮癌・癌抑制機構の探索2017

    • 著者名/発表者名
      越塚慶一、花澤豊行、吉川直子、福本一郎、岡本美孝、関直彦
    • 学会等名
      第41回 日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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