サイトカインシグナル抑制因子ウイルスとPD-L1抗体との併用療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K16907
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 一ノ瀬 亨 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (60778091)
• 研究協力者: 粕谷 英樹 ; 直江 吉則 ; 松村 繁 ; Bustos Itzel ; Eissa Ibrahim
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腫瘍溶解性ウイルス / 癌 / サイトカインシグナル / 免疫チェックポイント / 頭頸部がん

研究成果の概要

本研究は、頭頸部がんの治療成績の向上のためウイルスゲノム中にJak/Stat経路の抑制性制御因子SOCS1を発現するように遺伝子改変した腫瘍溶解性ウイルスHF10と免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせによる新規治療法の開発を目的とした。外来遺伝子カセットベクターを構築し、HF10ゲノムとの相同組換えによりSOCS1遺伝子が組み込まれたHF10-SOCS1の作成に成功した。マウス扁平上皮癌SCC7の両側側腹部腫瘍に対するHF10-SOCS1と免疫チェックポイント阻害剤との併用効果を検討したところ、両側の腫瘍に対してHF10より強い抗腫瘍効果を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、HF10-SOCS1 の感染と免疫チェックポイント阻害剤の投与により癌免疫抑制環境が改善され、癌抗原特異的T 細胞が腫瘍に強く浸潤し、体内のT細胞の機能も長く維持される事が期待される。本研究によって得られた結果はウイルス療法の新たな展開だけでなく、免疫細胞療法分野にも新しい知見を提供し、外科的切除のみでは治癒不可能な多くの癌患者さんの生命予後に寄与する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] The Current Status and Future Prospects of Oncolytic Viruses in Clinical Trials against Melanoma, Glioma, Pancreatic, and Breast Cancers (2018)
  • 著者名/発表者名: Eissa Ibrahim、Bustos-Villalobos Itzel、Ichinose Toru、Matsumura Shigeru、Naoe Yoshinori、Miyajima Noriyuki、Morimoto Daishi、Mukoyama Nobuaki、Zhiwen Wu、Tanaka Maki、Hasegawa Hitoki、Sumigama Seiji、Aleksic Branko、Kodera Yasuhiro、Kasuya Hideki
  • 雑誌名: Cancers 巻: 10 号: 10 ページ: 356-356
  • DOI: 10.3390/cancers10100356
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Phase I clinical trial of EUS-guided intratumoral injection of the oncolytic virus, HF10 for unresectable locally advanced pancreatic cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirooka Yoshiki、Kasuya Hideki、Ishikawa Takuya、Kawashima Hiroki、Ohno Eizaburo、Villalobos Itzel B.、Naoe Yoshinori、Ichinose Toru、Koyama Nobuto、Tanaka Maki、Kodera Yasuhiro、Goto Hidemi
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 18 号: 1 ページ: 596-596
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4453-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Curative effect of HF10 on liver and peritoneal metastasis mediated by host antitumor immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Hotta Y, Kasuya H, Bustos I, Naoe Y, Ichinose T, Tanaka M, Kodera Y
  • 雑誌名: Oncolytic Virotherapy 巻: 6 ページ: 31-38
  • DOI: 10.2147/ov.s127179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The synergistic effect of the combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus Canerpaturev(C-REV) (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Naoe, Nobuaki Mukoyama, Ibrahim Eissa, Toru Ichinose, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Wu Zhiwen, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Maki Tanaka, Yasushi Fujimoto, Michihiko Sone, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] The synergistic effect of the combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus HF10 (2018)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Mukoyama, Ibrahim Eissa, Yoshinori Naoe, Toru Ichinose, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Wu Zhiwen, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Maki Tanaka, Yasushi Fujimoto, Michihiko Sone, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • 学会等名: 第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [学会発表] Combination therapy of oncolytic HSV HF10 and immune checkpoint inhibitor (2018)
  • 著者名/発表者名: H Kasuya, Y Naoe, S Matsumura, I Bustos, T Ichinose, I Eissa, W Zhiwen, N Miyajima, D Morimoto, M Tanaka
  • 学会等名: International Oncolytic Virus Conference 2018
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト膵癌異種移植モデルにおけるnab-Paclitaxel（nab-PTX）と腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスHF10 との併用療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本 大士, 直江 吉則, 一ノ瀬 亨, Bustos Itzel, 神田 光郎, 丹羽 由紀子, 岩田 直樹, 林 真路, 小林 大介, 田中 千恵, 山田 豪, 中 山 吾郎, 杉本 博行, 小池 聖彦, 藤原 道隆, 藤井 努, 田中 舞紀, 粕谷 英樹, 小寺 泰弘
  • 学会等名: 第117 回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] ヒト大腸がんモデルにおけるセツキシマブとの併用による腫瘍溶解性ウイルスHF10 の抗腫瘍効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 呉 智聞, 一ノ瀬 亨, 駱 晨虹, 直江 吉則, イッツェル・ブストス・ビジャロボス, 山田 豪, 藤井 努, 杉本 博行, 森本 大士, 向山 宣 昭, 小寺 泰弘, 田中 舞紀, 粕谷 英樹
  • 学会等名: 第117 回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] HF10 ウイルス療法におけるin situ vaccination効果についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 粕谷 英樹, 直江 吉則, Bustos Itzel, 一ノ瀬 亨, 森本 大士, 向山 宣昭, 呉 智聞, 藤井 努, 小寺 泰弘, 田中 舞紀
  • 学会等名: 第117 回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Combination therapy of oncolytic herpes virus and anti-angiogenesis agent (bevacizumab) against human gastric cancer xenograft (2017)
  • 著者名/発表者名: H. Kasuya, G. Tan, C. Luo, T. Ichinose, I. Bustos, Y. Naoe
  • 学会等名: EACR-AACR-SIC Special Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Systemic therapeutic potential of oncolytic herpes simplex virus HF10 adsorbed on antigen-specific lymphocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichinose T, Naoe Y, Nassr E. I. R, Luo C, Villalobos I. B, Zhiwen W, Mukoyama N, Miyajima N, Morimoto D, Yamada S, Fujii T, Sugimoto H, Tanaka M, Kodera Y, Kasuya H.
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [学会発表] Combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus HF10 (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukoyama N, Naoe Y, Ichinose T, Nassr E. I. R, Luo C, Villalobos I. B, Zhiwen W, Miyajima N, Morimoto D, Tanaka M, Fujimoto Y, Sone M, Kodera Y, Kasuya H.
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [図書] 遺伝子医学MOOK 31号 がん免疫療法 - What's now and what's next? 第2章の4の3) 腫瘍溶解性ウイルス HF10による再発乳がん多発結節症例, 切除不能進行膵がん症例に対する臨床研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 粕谷 英樹, 直江 吉則, 一ノ瀬 亨, 廣岡 芳樹, 後藤 秀実, 田中 舞紀
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: (株)メディカル ドゥ
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 癌免疫治療研究室
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/intlexch/cancerimmuno/www/index.html