加齢黄斑変性における補体因子MASP-1/3の役割と、新規補体阻害薬の治療効果

• 研究課題/領域番号: 17K16975
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 大森 智子 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50754222)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 補体 / 免疫学

研究成果の概要

滲出型加齢黄斑変性（nAMD）患者の前房水やMASP-1/3 欠損 AMD様病変モデルマウスを用いて、レクチン経路（LP）と第二経路（AP）の補体因子であるMASP-1/3のnAMDの病態における役割の解明を試みた。nAMD患者の前房水中では、対照疾患患者に比べてC4a/C4比とC3a/C3比の高値が認められ、nAMD患者眼内においてAPに加え、LPと古典経路の一方または両方が活性化していることが明らかとなった。また、MASP-1/3 欠損 AMD様病変モデルマウスでは、野生型に比べAMD様病変の改善傾向が認められた。以上より、nAMDの病態へのMASP-1/3の関与が強く示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果、第二経路に加え、眼内におけるレクチン経路と古典経路の一方または両方の活性化が滲出型加齢黄斑変性の病態に関与することが明らかとなった。よって、MASP-1/3を標的とする治療法が有効である可能性が強く示唆された。これらの成果は、滲出型加齢黄斑変性の病態における補体の関与への理解を深め、滲出型加齢黄斑変性の新規治療法や新規診断法の開発に繋がると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence for Activation of Lectin and Classical Pathway Complement Components in Aqueous Humor of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. (2020)
  • 著者名/発表者名: Omori T, Oguchi Y, Machida T, Kato Y, Ishida Y, Ojima A, Itagaki K, Shintake H, Tomita R, Kasai A, Sugano
  • 雑誌名: Ophthalmic Res 巻: 63 号: 3 ページ: 252-258
  • DOI: 10.1159/000503258
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel complement inhibitor sMAP-FH targeting both the lectin and alternative complement pathways (2020)
  • 著者名/発表者名: Takasumi M, Omori T, Machida T, Ishida Y, Hayashi M, Suzuki T, Homma Y, Endo Y, Takahashi M, Ohira H, Fujita T, Sekine H
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 34 号: 5 ページ: 6598-6612
  • DOI: 10.1096/fj.201902475r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaphylatoxin Concentration in Aqueous and Vitreous Humor in the Eyes With Vitreoretinal Interface Abnormalities (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Oguchi , Tetsuju Sekiryu , Tomoko Omori , Yutaka Kato , Masashi Ogasawara , Yukinori Sugano , Kanako Itagaki , Akira Ojima , Takeshi Machida , Hideharu Sekine
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 195 ページ: 108025-108025
  • DOI: 10.1016/j.exer.2020.108025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutting Edge: Role of MASP-3 in the physiological activation of factor D of the alternative complement pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Manabu Hayashi, Takeshi Machida, Yumi Ishida, Yusuke Ogata, Tomoko Omori, Mika Takasumi, Yuichi Endo, Toshiyuki Suzuki, Masayuki Sekimata, Yoshimi Homma, Masahito Ikawa, Hiromasa Ohira, Teizo Fujita, and Hideharu Sekine
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 203 号: 6 ページ: 1411-1416
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1900605
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Complement activation product levels in aqueous humor of patients with age-related macular degeneration (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Sekiryu T, Oguchi Y, Omori T, Machida T, Sekine H
  • 学会等名: ARVO annual meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 加齢黄斑変性におけるレクチン経路の関与の可能性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大森智子，大口泰治, 町田豪, 石田由美, 加藤寛, 石龍鉄樹, 関根英治
  • 学会等名: 第56回日本補体学会学術集会
• [学会発表] MASP-1、MASP-3はレクチン経路、第二経路の活性化に独立して寄与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 林学、石田由美、町田豪、尾形裕介、大森智子、高住美香、遠藤雄一、関亦正幸、伊川正人、大平弘正、藤田禎三、関根英治
  • 学会等名: 第55回日本補体学会学術集会
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変成の前房水中補体分解産物の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤寛、大口泰治、大森智子、町田豪、関根英治、石龍鉄樹
  • 学会等名: 第38回日本眼薬理学会
• [学会発表] MASP-1 and MASP-3 play independent roles in activation of the lectin and alternative complement pathways (2018)
  • 著者名/発表者名: Manabu Hayashi, Yumi Ishida, Takeshi Machida, Yusuke Ogata, Tomoko Omori, Mika Takasumi, Yuishi Endo, Masahiko Ikawa, Hiromasa Ohira, Teizo Fujita, Hideharu Sekine
  • 学会等名: XXVII International Complement Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] 補体レクチン経路と第二経路を標的とする新規抗補体薬sMAP-fHの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高住美香、高橋実、大森智子、町田豪、石田由美、関根英治
  • 学会等名: 第54回日本補体学会学術集会