| 研究課題/領域番号 |
17K16995
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所) |
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研究代表者 |
瀧田 真平 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 研究所 感覚機能系障害研究部, 流動研究員 (90781261)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | Zebrafish eys / lrp5 / rbp1 / eys-related genes / Functional analysis / Zebrafish / eys / Retinoid cycle / HDF-a / Y79 / EYS転写産物 / ドメイン構造 / ゼブラフィッシュeys / 機能ゲノミクス / 網膜色素変性 / 眼細胞生物学 / モデル動物 / ゼブラフィッシュ |
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| 研究成果の概要 |
ヒトeyes shut homolog (EYS)遺伝子は日本人常染色体潜性網膜色素変性の約3割を占める主要原因であるが、現在治療法がない。本研究では、小型魚類の一種ゼブラフィッシュを用いて、相同遺伝子eysのノックアウト個体(eys-/-)を作製し、EYS蛋白質の分子生理機能を検討した。eys-/-眼球では視細胞変性が観察され、発現量が顕著に低下している遺伝子を複数同定した。
また、2遺伝子性eys+/-; lrp5+/-眼球では、レチノイドサイクルで重要な役割を担っているretinol binding protein 1 (rbp1)の発現量が顕著に低下していることを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒトeyes shut homolog (EYS)遺伝子は、日本人常染色体潜性網膜色素変性の約3割を占める主要原因である。本研究によりゼブラフィッシュeys-/-眼球で確かに視細胞変性が観察されたことから、ヒトでの遺伝子解析結果が裏付けられた。
そして、ヒトとゼブラフィッシュとでEYSの転写産物を詳細に解析し主要な発現転写産物を明らかにすることで、遺伝子解析・治療、機能解析の基盤を整えた。
また、これまで網膜色素上皮におけるall-trans retinolの取り込みは良く分かっていなかったが、2遺伝子性eys+/-; lrp5+/-を解析することで、LRP5が関与する可能性が強く示唆された。
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