敗血症性心筋障害におけるインテグリン受容体の機能の解析

• 研究課題/領域番号: 17K17047
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 川口 智則 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (40456504)
• 研究協力者: Ross Robert S.
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 敗血症性心筋障害 / 接着因子 / インテグリン

研究成果の概要

敗血症下の心臓ではサイトカイン過剰産生による血管内皮細胞傷害が生じ、筋小胞体Ca2+放出チャネルの構造不安定化による細胞質Ca2+過負荷が心筋障害を生じると考えられている。インテグリンの強発現が小胞体上のCa2+放出チャネルのリアノジン受容体の構造を安定化させ心筋細胞内のCa2+過負荷を抑制することが報告されている。リポ多糖を20mg/kgのDoseで10週齢のオスのインテグリンα7β1D 強発現マウスと同腹仔コントロールマウスに投与して敗血症モデルを作製したところ、インテグリン強発現マウスにおいて生存率が改善し、心筋障害が抑制されていた。その機序として小胞体ストレスの減弱が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

敗血症による心機能の低下は40%-50%の患者に見られ、死亡率の悪化が示唆されている一方でその心筋障害は可逆的であり、7-10日で回復するとされており、明確な原因は解明されておらず、治療法も確立していない。
本研究において心機能障害を改善することが敗血症自体の予後を大きく変わることが確認できたため、敗血症時に心保護をすることの重要性が注目されるようになると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin Enhances Autophagy and Provides Cardioprotection in δ-Sarcoglycan Deficiency-Induced Dilated Cardiomyopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanamori Hiromitsu、Naruse Genki、Yoshida Akihiro、Minatoguchi Shingo、Watanabe Takatomo、Kawaguchi Tomonori、Yamada Yoshihisa、Mikami Atsushi、Kawasaki Masanori、Takemura Genzou、Minatoguchi Shinya
  • 雑誌名: Circulation: Heart Failure 巻: 12 号: 4
  • DOI: 10.1161/circheartfailure.118.005418
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intestine responds to heart failure by enhanced mitochondrial fusion through glucagon-like peptide-1 signalling (2019)
  • 著者名/発表者名: Naruse Genki、Kanamori Hiromitsu、Yoshida Akihiro、Minatoguchi Shingo、Kawaguchi Tomonori、Iwasa Masamitsu、Yamada Yoshihisa、Mikami Atsushi、Kawasaki Masanori、Nishigaki Kazuhiko、Minatoguchi Shinya
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 印刷中 号: 13 ページ: 1873-1873
  • DOI: 10.1093/cvr/cvz002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain-Specific Ultrastructure of Capillary Endothelial Glycocalyx and Its Possible Contribution for Blood Brain Barrier (2018)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Okada H, Takemura G, Suzuki K, Takada C, Tomita H, Zaikokuji R, Hotta Y, Miyazaki N, Yano H, Muraki I, Kuroda A, Fukuda H, Kawasaki Y, Okamoto H, Kawaguchi T, Watanabe T, Doi T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Ogura S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 17523-17523
  • DOI: 10.1038/s41598-018-35976-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultrastructural Alteration of Pulmonary Capillary Endothelial Glycocalyx During Endotoxemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Inagawa Risa、Okada Hideshi...Ogura Shinji
  • 雑誌名: Chest 巻: - 号: 2 ページ: 317-325
  • DOI: 10.1016/j.chest.2018.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 糖尿病と血管内皮グリカコリックスの超微形態 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田洋丞、岡田英志、鈴木浩大、三瓶想、福田哲也、岡本遥、川口智則、吉田隆浩、牛越博昭、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第46回日本救急医学会学術集会
• [学会発表] 血管内皮グリカコリックスの超微形態からみた心不全と臓器連関 (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲川莉紗、岡田英志、鈴木浩大、渡邉崇量、館正仁、岡本遥、川口智則、吉田隆浩、牛越博昭、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第46回日本救急医学会学術集会
• [学会発表] 体液貯留が血管内皮グリカコリックスに与える影響の基礎的考察 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川崎雄輝、岡田英志、鈴木浩大、渡邉崇量、柿野圭紀、福田哲也、川口智則、吉田隆浩、牛越博昭、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第46回日本救急医学会学術集会