CD133陽性・陰性口腔癌細胞の細胞接着分子の発現差異とそれを標的とした診断治療

• 研究課題/領域番号: 17K17251
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 坂上 泰士 広島大学, 病院(歯), 病院助教 (00735160)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 口腔癌 / 細胞接着分子 / インテグリン / CD133 / 細胞接着因子

研究成果の概要

無血清浮遊培養系にて口腔癌由来CD133陽性細胞はsphere形成能を有したが，陰性細胞は形成しなかった．しかしCD133陰性細胞は培養開始時に陽性細胞を加えるとsphere形成能を獲得した．CD133陽性細胞を含むsphere形成細胞は，in vivoにて造腫瘍能を示した．さらにインテグリンαvβ8は口腔癌細胞の運動能を促進させ，β8蛋白の安定発現にはαvとの二量体形成が必須であった．以上の結果より，CD133陽性細胞は口腔癌幹細胞としての特性を有し，αvβ8発現が口腔癌の浸潤能に関与する可能性が考えられた．したがって、口腔癌治療においてこれらを標的とした診断治療の有用性が示唆された．

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では，無血清浮遊培養系にて口腔癌由来CD133陽性細胞はsphere形成能を有した．CD133陽性細胞を含むsphere形成細胞は，in vivoにて造腫瘍能を示した．さらにインテグリンαvβ8は口腔癌細胞の運動能を促進させ，β8蛋白の安定発現にはαvとの二量体形成が必須であった．以上の結果より，CD133陽性細胞は口腔癌幹細胞としての特性を有し，αvβ8発現が口腔癌の浸潤能に関与する可能性が考えられた．したがって、口腔癌治療においてこれらを標的とした診断治療の有用性が示唆され，より特異性の高い口腔癌の診断法や治療法の開発につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 90歳以上の超高齢口腔がん患者の臨床的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂上泰士，吉岡幸男，松井健作，津島康司，大林史誠，濱田充子，山崎佐知子，浜名智昭，角健作，神田拓，小泉浩一，谷亮治，林堂安貴，笹原妃佐子，伊藤翼，佐渡友浩，石田康隆，岡本康正，小林雅史，坂本哲彦，明見能成，虎谷茂昭，岡本哲治
  • 雑誌名: 日本口腔科学会雑誌 巻: 68 ページ: 12-19
  • NAID: 130007880426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adolescent and Young Adult（AYA）世代（における）口腔がんの臨床的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉岡幸男，坂上泰士，松井健作，津島康司，大林史誠，濱田充子，山崎佐知子，浜名智昭，角健作，神田拓，小泉浩一，谷亮治，林堂安貴，笹原妃佐子，伊藤翼，佐渡友浩，石田康隆，岡本康正，小林雅史，坂本哲彦，明見能成，虎谷茂昭，岡本哲治
  • 雑誌名: 日本口腔科学会雑誌 巻: 68 ページ: 20-27
  • NAID: 130007626839
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔扁平上皮癌の浸潤・増殖におけるHDM2の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 1．津島康司，林堂安貴，坂上泰士，松岡美玲，櫻井 繁，岡本哲治
  • 雑誌名: 口腔組織培養学会誌 巻: 26 ページ: 7-8
• [学会発表] A clinical study of super elderly patients over 90 years old with oral cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Taishi Sakaue, Yukio Yoshioka, Fumitaka Obayashi, Kouji Tsushima, Kensaku Matui, Atsuko Hamada, Sachiko Yamasaki, Tomoaki Hamana, Kensaku Sumi, Taku Kanda, Koichi Koizumi, Ryouji Tani, Yasutaka Hayashido, Hisako Sasahara, Shigeaki Toratani, Tetsuji Okamoto
  • 学会等名: 第51回広島大学歯学会総会
• [学会発表] A clinical study on Adolescent and Young Adult (AYA) patients with oral cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yukio Yoshioka, Kensaku Matui, Taishi Sakaue, Fumitaka Obayashi, Kouji Tsushima, Atsuko Hamada, Sachiko Yamasaki, Tomoaki Hamana, Kensaku Sumi, Taku Kanda, Koichi Koizumi, Ryouji Tani, Yasutaka Hayashido, Hisako Sasahara, Shigeaki Toratani, Tetsuji Okamoto
  • 学会等名: 第51回広島大学歯学会総会
• [学会発表] 当科における90歳以上の超高齢者口腔がん患者の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂上泰士，吉岡幸男，大林史誠，津島康司，松井健作，濱田充子，山崎佐知子，浜名智昭，角健作，神田拓，小泉浩一，谷亮治，林堂安貴，虎谷茂昭，岡本哲治
  • 学会等名: 第72回 NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] 当科におけるAYA（思春期・若年成人）世代口腔がん患者の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉岡幸男，坂上泰士，松井健作，大林史誠，津島康司，濱田充子，山崎佐知子，浜名智昭，角健作，神田拓，小泉浩一，谷亮治，林堂安貴，虎谷茂昭，岡本哲治
  • 学会等名: 第72回 NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] 原発性下顎骨中心性扁平上皮癌と頸部原発ホジキンリンパ腫の同時性重複癌の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大林史誠，坂上泰士，小泉浩一，吉岡幸男，小川郁子，虎谷茂昭，岡本哲治
  • 学会等名: 第65回NPO法人日本口腔科学会中国・四国地方部会
• [学会発表] 超高齢口腔がん患者の臨床病態の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松岡美玲，吉岡幸男，鷹津冬良，廣田 傑,坂上泰士，山崎佐知子，浜名智昭，神田 拓，角 健作，小泉浩一，谷 亮治，林堂安貴，虎谷茂昭，岡本哲治
  • 学会等名: 第71回 NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるfocal adhesion kinase (FAK) 及びリン酸化FAKの発現と臨床病態に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 繁，林堂安貴，吉岡幸男，浜名智昭，坂上泰士，松岡美玲，岡本哲治
  • 学会等名: 第71回 NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の浸潤におけるHDM2の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 津島康司，林堂安貴，坂上泰士，松岡美玲，櫻井 繁，岡本哲治
  • 学会等名: 第71回 NPO法人日本口腔科学会学術集会