DNAメチル化形質によるEBV陽性B細胞性悪性リンパ腫の層別化と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K17637
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学; 腫瘍生物学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 大島 渚 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (20791932)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: EBV陽性DLBCL / DNAメチル化 / メチル化アレイ / EBウイルス / 悪性リンパ腫 / エピジェネティクス / 血液腫瘍学

研究成果の概要

EBウイルス陰性DLBCLは全例が高メチル化形質を示した。一方、EBウイルス陽性DLBCLでは、背景の免疫不全の有無でDNAメチル化形質が大きく異なり、免疫不全下に発症したEBウイルス陽性DLBCLは全例低メチル化形質を示し、免疫不全の背景のないEBウイルス陽性DLBCLでは、EBウイルス陰性DLBCLにはない超高メチル化形質が認められていた。
この結果を遺伝子発現の結果と併せると、DNA超高メチル化の標的遺伝子が免疫不全の背景のないEBウイルス陽性DLBCLの難治化の原因になっていると考えられた。現在いくつかの遺伝子について過剰発現細胞等を用いてその機能と難治性形成の機序につき検討中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

EBウイルス陰性DLBCLは既存のR－CHOP療法で高率に治癒するのと比較して、EBウイルス陽性DLBCLは強度を上げた化学療法を用いても治療抵抗性である。本研究ではEBウイルス陽性DLBCLが免疫不全の背景の有無により異なるDNAメチル化形質を有し、それにより発症メカニズムも異なっていることを初めて証明した。
エピゲノム異常を適切に制御することで抗腫瘍効果を発揮する、DNAメチル化阻害薬等を既存の化学療法に加えて投与することにより難治性悪性リンパ腫の病勢コントロールに繋げられるような新規治療法の開発につながることが期待されるため、本研究は高い社会的意義を有すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Successful autologous stem cell transplantation for POEMS syndrome with an unusually large osteolytic lesion: A case report and literature review. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tatsuzo Mishina, Nagisa Oshima-Hasegawa, Shokichi Tsukamoto, Yurie Nagai, Miki Yamazaki, Arata Ishii, Yutaro Hino, Yusuke Isshiki, Kensuke Kayamori, Shintaro Izumi, Yusuke Takeda, Naoya Mimura, Chikako Ohwada, Masahiro Takeuchi, Sonoko Misawa, Tohru Iseki, Satoshi Kuwabara, Chiaki Nakaseko, Emiko Sakaida
  • 雑誌名: Int J Myeloma 巻: 9 ページ: 19-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of MYD88 L265P mutation by next-generation deep sequencing in peripheral blood mononuclear cells of Waldenstr?m’s macroglobulinemia and IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Ayako、Ohwada Chikako、Takeuchi Masahiro、Takeda Yusuke、Tsukamoto Shokichi、Mimura Naoya、Nagisa Oshima-Hasegawa、Sugita Yasumasa、Tanaka Hiroaki、Wakita Hisashi、Aotsuka Nobuyuki、Matsue Kosei、Yokote Koutaro、Ohara Osamu、Nakaseko Chiaki、Sakaida Emiko
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 号: 9 ページ: e0221941-e0221941
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0221941
  • 査読あり
• [学会発表] ニボルマブ治療後に同種移植を行いGVHDコントロールに難渋した再発難治性ホジキン リンパ腫の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 14.石井 改、大島 渚、田波貴彬、畑中康人、滝口 純、 柴宮明日香、長井友莉恵、三科達三、山崎美貴、日野裕太郎、 木村賢二、栢森健介、高石浩司、一色佑介、塚本祥吉、 三川紫緒、竹田勇輔、三村尚也、大和田千桂子、武内正博、 井関 徹、中世古知昭、堺田惠美子
  • 学会等名: 第41回日本造血細胞移植学会総会
• [図書] 加齢に伴うクローン性造血とアテローム性動脈硬化型心血管障害リスク (2019)
  • 著者名/発表者名: 6.大島渚、堺田惠美子、横手幸太郎
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: メディカルレビュー社