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CD72によるDAMP認識におけるヘパラン硫酸/ヘパリンの結合性の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K17695
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物系薬学
医化学一般
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

赤津 ちづる  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (60735984)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード免疫学 / B細胞 / 自己免疫 / レクチン / CD72 / 硫酸化糖鎖
研究成果の概要

CD72は主にB細胞に発現する抑制性の膜型レクチンであり、代表的な自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス(SLE)の発症に重要な自己抗原Sm/RNPを認識しSm/RNPに対するB細胞応答を抑制することでSLEの発症を抑制している。本研究では、CD72がSm/RNPの他に種々の硫酸化糖鎖に結合し、硫酸化糖鎖への自己抗体産生を抑制することを示し、また、硫酸化糖鎖がCD72の細胞内移行を制御する可能性が示唆された。さらに、Sm/RNP以外にも種々の自己の核抗原を認識することを示した。したがってCD72は硫酸化糖鎖を認識することで、B細胞の抑制性機能を制御している可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CD72はB細胞上に発現する抑制性の分子であり、日本での患者数が6-10万人と比較的有病率の高い自己免疫疾患であるSLEの発症を抑制する分子である。本研究によりCD72が硫酸化糖鎖を認識し、硫酸化糖鎖による機能制御を受けることが示唆されたことで、SLEの新たな治療法の開発に向けてCD72の機能を人為的に制御するための新たなターゲットが示された。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Differential Regulation of Thermodynamic Binding Forces of Levocetirizine and (S)-Cetirizine by Lys191 in Human Histamine H1 Receptors.2018

    • 著者名/発表者名
      Hishinuma S, Tamura Y, Kobayashi C, Akatsu C, Shoji M
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 19 号: 12 ページ: 4067-75

    • DOI

      10.3390/ijms19124067

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD22-binding synthetic sialosides regulate B lymphocyte proliferation through CD22 ligand-dependent and independent pathways, and enhances antibody production in mice2018

    • 著者名/発表者名
      2.Matsubara N, Imamura A, Yonemiz Tu, Akatsu C, Yang H, Ueki A, Watanabe N, Abdu-Allah H, Numoto N, Takematsu H, Kitazume S, Tedder FT, Marth JD, Ito N, Ando H, Ishida H, Kiso M, and Tsubata T
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: - ページ: 820-820

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.00820

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Proximity labeling of cis-ligands of CD22/Siglec-2 reveals stepwise α2,6 sialic acid-dependent and -independent interactions.2018

    • 著者名/発表者名
      Alborzian Deh Sheikh A, Akatsu C, Imamura A, Abdu-Allah HHM, Takematsu H, Ando H, Ishida H, Tsubata T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 495 号: 1 ページ: 854-859

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.11.086

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 内因性糖鎖リガンドによるCD22/Siglec-2の機能制御2019

    • 著者名/発表者名
      Amin Alborzian Deh Sheikh, 赤津ちづる、鍔田武志
    • 学会等名
      第5回糖鎖免疫研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The role of CD22 glycan cis-ligands in the regulation of B cell tonic signaling.2018

    • 著者名/発表者名
      Amin Alborzian Deh Sheikh, Chizuru Akatsu, Hideharu Ishida and Takeshi Tsubata
    • 学会等名
      2018年度日本生化学会関東支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] CD22の糖鎖リガンドはB細胞抗原受容体(BCR)の機能変化依存的にCD22のBCR抑制機能を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      赤津ちづる、Alborzian-Deh-Sheikh Amin、石田秀治、鍔田武志
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] B細胞抑制性因子CD72とSm/RNPの複合体形成様式の推測2018

    • 著者名/発表者名
      沼本修孝, 赤津ちづる, 品川健朗, 鍔田武志, 伊藤暢聡
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Roles of CD72 in the regulation of autoantibody production and type 1 interferon production in autoimmune disease2018

    • 著者名/発表者名
      Chizuru Akatsu, Quan-Zhen Li, and Takeshi Tsubata
    • 学会等名
      The 47th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SHP-1-activating B lymphocyte co-receptors and autoimmune diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Chizuru Akatsu, Xuexin Li, Susumu Kusunoki, Takeshi Tsuabta
    • 学会等名
      The 47th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ligand recognition of the SHP-1-activating inhibitory B cell co-receptor CD722018

    • 著者名/発表者名
      Moe Endo, Chizuru Akatsu, Quan-Zhen Li, Chengsong Zhu, Teizo Fujita, Hideharu Sekine, Takeshi Tsubata
    • 学会等名
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery (ICPP13)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SHP-1-activating B lymphocyte co-receptors and autoimmune diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Chizuru Akatsu, Xuexin Li, Susumu Kusunoki, Takeshi Tsuabta
    • 学会等名
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery (ICPP13)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of ligand recognition of SHP-1 activating receptor CD22 in the regulation of B cell tonic signaling.2018

    • 著者名/発表者名
      Amin Alborzian Deh Sheikh, Chizuru Akatsu, Hideharu Ishida and Takeshi Tsubata
    • 学会等名
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery (ICPP13)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SLE発症関連自己核酸抗原へのB細胞応答の新規抑制メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      赤津ちづる、鍔田武志
    • 学会等名
      平成29年度新学術領域「ネオ・セルフ」若手の会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] CD22糖鎖リガンドによるCD22の機能抑制2018

    • 著者名/発表者名
      赤津ちづる、Alborzian-Deh-Sheikh Amin、鍔田武志
    • 学会等名
      糖鎖免疫研究会2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 結晶構造によるB細胞抑制性因子CD72のリガンド結合部位の推測2017

    • 著者名/発表者名
      沼本修孝、赤津ちづる、品川健朗、劉志紅、Aslam Mohammad、鍔田武志、伊藤暢聡
    • 学会等名
      第17回日本蛋白質科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Cis-ligand dependent and independent interaction of receptor type protein tyrosine phosphatase CD45 with B cell inhibitory receptor CD222017

    • 著者名/発表者名
      Amin Alborzian-Deh-Sheikh, Chizuru Akatsu, Hideharu Ishida, and Takeshi Tsubata
    • 学会等名
      平成29年度日本生化学会関東支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 抑制性受容体CD72によるRNA関連自己抗原への自己免疫応答の制御2017

    • 著者名/発表者名
      赤津 ちづる、沼本修孝、伊藤暢聡、鍔田武志
    • 学会等名
      第32回自己免疫研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Charge distribution regulates the ligand-binding affinity of B cell inhibitory receptor CD722017

    • 著者名/発表者名
      Nobutaka Numoto, Chizuru Akatsu, Kenro Shinagawa, Takeshi Tsubata, and Nobutoshi Ito
    • 学会等名
      第55回日本生物物理学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The Inhibitory B Cell Co-Receptor CD72 Regulates B Cell Response to Self Nucleic Acids Crucial for Development of SLE2017

    • 著者名/発表者名
      Chizuru Akatsu, Hongrui Yang, and Takeshi Tsubata
    • 学会等名
      Korean Association of Immunologists (KAI) International Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of CD45 (PTPRC) in the regulation of SHP-1 (PTPN6)-activating receptor CD222017

    • 著者名/発表者名
      Chizuru Akatsu, Amin Alborzian-Deh-Sheikh, and Takeshi Tsubata
    • 学会等名
      The 3rd Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CD45は糖鎖シスリガンドとしてCD22/Siglec-2を抑制することでBリンパ球分化を促進する2017

    • 著者名/発表者名
      赤津ちづる、Alborzian-Deh-Sheikh Amin、石田秀治、鍔田武志
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] CD72 recognizes RNA-related self-antigens and prevent autoimmunity2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Tsubata, Hongrui Yang, and Chizuru Akatsu
    • 学会等名
      第46回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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