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ヒトiPS細胞を用いた骨格筋萎縮メカニズムの検討とmicroRNAの役割

研究課題

研究課題/領域番号 17K17814
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 薬理学一般
代謝学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

岩崎 広高  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (40781589)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード骨格筋 / 筋分化 / miRNA / 運動 / miR-494 / ヒトiPS細胞 / p300 / 2a型筋線維 / 骨格筋分化 / iPS細胞 / microRNA
研究成果の概要

本研究の目的は、筋線維タイプ形成を制御するmiR-494 が生体内でどのような働きを担っているかについて検討することである。
まず1つ目の成果は、ヒトiPS細胞の筋分化過程において、miR-494が転写共役因子p300を直接制御し、Ⅱa型筋線維形成を制御することを見出した点である。p300は筋ジストロフィー発症にも関与しており、miR-494が筋疾患形成に関与する可能性が示唆された。2つ目は、マウス骨格筋においても、miR-494がp300、Ⅱa型筋線維マーカーのMyh2を抑制していることを見出した。この成果により、miR-494が筋疾患治療の標的となる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我が国は、超高齢化社会を迎えており、筋骨格系の機能を維持しながら、健康に老いる事が重要になっている。骨格筋は代謝特性の異なるⅠ型、Ⅱa型およびⅡx型筋線維から構成されるが、2型糖尿病ではⅠ型、Ⅱa型筋線維が萎縮しやすく、サルコペニアや加齢ではⅡx型筋線維が萎縮しやすいことが近年明らかとなり、全身性の代謝調節とかかわっている。
本研究はmiR-494がⅡa型筋線維の制御機構の一端を担うことを明らかにしたことから、今後、加齢や生活習慣病に対する骨格筋を標的とする創薬へ貢献できると考えている。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 2018 2017

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] miR-494-3pはp300を介して、ヒトiPS細胞の2a型筋線維への分化を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      岩﨑広高
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA-494 plays a role in fiber type-specific skeletal myogenesis by targeting transcriptional coactivator p300 in human induced pluripotent stem cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki H, Morino K, Ohno M, Sakurai H, Maegawa H, Nishi E, Imamura T
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MicroRNA-494 plays a role in fiber type-specific skeletal myogenesis by targeting transcriptional coactivator p300 in human induced pluripotent stem cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Iwasaki
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MicroRNA-494 plays a role in fiber type-specific skeletal myogenesis by targeting transcriptional coactivator p300 in human induced pluripotent stem cells.2017

    • 著者名/発表者名
      岩﨑広高
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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