外生殖器性差構築過程における遺伝子発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K18024
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般; 内分泌学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 松下 祥子 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 特別研究員 (80791441)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: アンドロゲン / 性差 / 発生生物学 / 外生殖器 / 遺伝子発現制御 / 遺伝子制御 / 性差構築

研究成果の概要

本研究は、性ホルモンの標的の尿道形成制御因子 MAFB 及ひ新規外生殖器サイズ制御因子である転写因子X を軸として、MAFB及びXの下流の機能因子の同定に向けたマウス外生殖器を用いた網羅的解析、下流因子の機能解析、 下流因子の遺伝子発現制御解析を行うものである。これらの解析により、外生殖器における新規の遺伝子カスケード及び機能を明らかにしつつある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により明らかとなった外生殖器におけるホルモン依存的な遺伝子発現制御機構は、多くのホルモン依存性の器官発生のみならず、管腔形成や器官のサイズ制御等の様々な発生医学的現象や先天性異常の普遍的なメカニズムの解明研究にも大きな知見を与えると期待される。また本研究は、発生医学、内分泌学、遺伝子発現制御、ホルモン依存性の癌細胞研究、病態学を横断する学際研究として、期待できるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Single Nucleotide Polymorphisms of HAAO and IRX6 Genes as Risk Factors for Hypospadias. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Koguchi T, Mizuno K, Sato Y, Hoshi S, Hata J, Nishio H, Hashimoto D, Matsushita S, Suzuki K, Miyagawa S, Hui CC, Tanikawa C, Murakami Y, Yamada G, Hayashi Y, Matsuda K.
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 201(2) 号: 2 ページ: 386-392
  • DOI: 10.1016/j.juro.2018.07.050
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Bmp4 is an essential growth factor for the initiation of genital tubercle (GT) outgrowth. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kajioka D, Suzuki K, Nakada S, Matsushita S, Miyagawa S, Takeo T, Nakagata N, Yamada G.
  • 雑誌名: Congenit. Anom. (Kyoto) 巻: in press 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1111/cga.12326
  • NAID: 210000012752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of masculinization: androgen signalling for external genitalia development (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Shoko、Suzuki Kentaro、Murashima Aki、Kajioka Daiki、Acebedo Alvin Resultay、Miyagawa Shinichi、Haraguchi Ryuma、Ogino Yukiko、Yamada Gen
  • 雑誌名: Nature Reviews Urology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 358-368
  • DOI: 10.1038/s41585-018-0008-y
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 5α-Dihydrotestosterone negatively regulates cell proliferation of the periurethral ventral mesenchyme during urethral tube formation in the murine male genital tubercle (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Suzuki, Shoko Matsushita, Kentaro Suzuki, Gen Yamada
  • 雑誌名: Andrology 巻: 5 号: 1 ページ: 146-152
  • DOI: 10.1111/andr.12241
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Epispadias and the associated embryopathies; genetic and developmental basis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Suzuki, Daisuke Matsumaru, Shoko Matsushita, Aki Murashima, Michael Ludwig, Heiko Reuter, Gen Yamada
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 91 号: 2 ページ: 247-253
  • DOI: 10.1111/cge.12871
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Establishment of assessment system for genitalia-specific enhancer during genital tubercle development (2018)
  • 著者名/発表者名: Shoko Matsushita, Kentaro Suzuki, Tetsuya Sato, Shinjiro Hino, Daiki Kajioka, Alvin Acebedo, Mitsuyoshi Nakao, Mikita Suyama, Gen Yamada
  • 学会等名: Joint Annual Meeting of JSDB 51st & JSCB 70th
  • 国際学会
• [学会発表] 外生殖器を用いた組織特異的性差エンハンサーのin vivo評価系の確立 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松下祥子、鈴木堅太郎、佐藤哲也、日野信次朗、梶岡 大暉、Alvin Acebedo、中尾光喜、 須山幹太、山田源
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会 (Conbio2017)