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安全で有効な新しい免疫抑制剤の開発:生殖学から免疫学への展開

研究課題

研究課題/領域番号 17K18164
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 統合動物科学
医化学一般
研究機関明治大学

研究代表者

河野 菜摘子  明治大学, 農学部, 専任講師 (00451691)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード体内受精 / 精液タンパク質 / 自然免疫 / 補体 / ヒト型精液モデルマウス / 生殖免疫 / 前立腺 / 精嚢腺 / 不妊 / 免疫抑制剤 / 移植・再生医療
研究成果の概要

これまでの解析より、子宮内液には殺精子因子が、精液タンパク質には精子を保護するタンパク質が存在すると考えられる。これらの因子が体内受精に不可欠であるが、それぞれの詳細なはたらきは不明であった。本研究では、マウス型精液タンパク質を欠損し、さらにヒト型精液タンパク質をKIしたモデルマウスの作製に成功した。このヒト型精液モデルマウスに妊孕性が認められれば、種間に保存された精子保護タンパク質の解明が進み、免疫抑制剤としての応用も期待できる。一方、子宮内の殺精子因子として自然免疫の補体C3を解析した。ほとんど観察されたことの無い形状でC3は精子に結合しており、そのしくみを解明することは生物学的に大きい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトの繁殖様式である体内受精には、女性因子と男性因子のバランスで成り立つ複雑さがある。現在の不妊患者のうち、卵や精子には異常が見られない原因不明とされるケースが多数存在する。複雑な体内受精のしくみを少しでも明らかにすることで、不妊原因の究明および、より自然な妊娠を可能にする治療法の開発が可能になると考えている。本研究では、男性の精液タンパク質に異常がある場合は精子形成が正常でも子宮内で精子が死滅すると予想され、女性の免疫力が亢進している場合は過剰に精子が排除されていると予想される。それぞれのしくみを詳細に知ることが、受精率の高い体内受精とはどういう状態のことを意味するのか理解したい。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 2件) 図書 (4件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Membrane protein CD9 is repositioned and released to enhance uterine function.2019

    • 著者名/発表者名
      Iwai M, Hamatani T, Nakamura A, Kawano N, Kanai S, Kang W, Yoshii N, Odawara Y, Yamada M, Miyamoto Y, Saito T, Saito H, Miyado M, Umezawa A, Miyado K, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 99 号: 2 ページ: 200-209

    • DOI

      10.1038/s41374-018-0145-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chemotactic behavior of egg mitochondria in response to sperm fusion in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Iwai Maki、Harada Yuichirou、Miyabayashi Rinako、Kang Woojin、Nakamura Akihiro、Kawano Natsuko、Miyamoto Yoshitaka、Yamada Mitsutoshi、Hamatani Toshio、Miyado Mami、Yoshida Keiichi、Saito Hidekazu、Tanaka Mamoru、Umezawa Akihiro、Miyado Kenji
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 4 号: 11 ページ: e00944-e00944

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2018.e00944

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autophagy-disrupted LC3 abundance leads to death of supporting cells of human oocytes.2018

    • 著者名/発表者名
      Kang W, Ishida E, Yamatoya K, Nakamura A, Miyado M, Miyamoto Y, Iwai M, Tatsumi K, Saito T, Saito K, Kawano N, Hamatani T, Umezawa A, Miyado K, Saito H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Rep.

      巻: 21(15) ページ: 107-114

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2018.08.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Degradation of phosphate polymer polyP enhances lactic fermentation in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Kawano N, Motomura K, Kuroda A, Sekiguchi K, Miyado M, Woojin K, Miyamoto Y, Hanai M, Iwai M, Yamada M, Hamatani T, Saito T, Saito H, Tanaka M, Umezawa A, Miyado K.
    • 雑誌名

      Genes Cells.

      巻: 23(10) 号: 10 ページ: 904-914

    • DOI

      10.1111/gtc.12639

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ubiquitin-activating enzyme E1 inhibitor PYR-41 retards sperm enlargement after fusion to the egg.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Kang W, Nakamura A, Kawano N, Hanai M, Miyado M, Miyamoto Y, Iwai M, Hamatani T, Saito H, Miyado K and Umezawa A.
    • 雑誌名

      Reprod Toxicol.

      巻: 76 ページ: 71-77

    • DOI

      10.1016/j.reprotox.2018.01.001

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exosomes versus microexosomes: Shared components but distinct functions2017

    • 著者名/発表者名
      Miyado K, Kang W, Yamatoya K, Hanai M, Nakamura A, Mori T, Miyado M, Kawano N
    • 雑誌名

      J Plant Res

      巻: 130 号: 3 ページ: 479-483

    • DOI

      10.1007/s10265-017-0907-7

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Birth weights and Down syndrome in neonates delivered after frozen-thawed embryo transfer: Six-year study (2007-2012) on the national assisted reproduction registry data in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Yamatoya K, Saito K, Saito T, Kang W, Nakamura A, Miyado M, Kawano N, Miyamoto Y, Umezawa A, Miyado K, Saito H
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 16 号: 2 ページ: 228-234

    • DOI

      10.1002/rmb2.12033

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 精子-卵膜融合に関わるマイクロエクソソームと CD9 の相互作用について2018

    • 著者名/発表者名
      花井 慎弦,吉田 学,吉田 薫,大和屋 健二,康 宇鎭,河野 菜摘子,宮戸 健二
    • 学会等名
      日本動物学会第89回札幌大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 特殊な生殖様式 sperm drinking を行うナマズ目コリドラスの精子核塩基性タンパク質の解析2018

    • 著者名/発表者名
      紙谷 惇樹,日比野 拓,河野 菜摘子
    • 学会等名
      日本動物学会第89回札幌大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 松下 稜,日比野 拓,宮戸 健二,河野 菜摘子2018

    • 著者名/発表者名
      シリアンハムスター卵の解析―種認識する融合因子の同定
    • 学会等名
      日本動物学会第89回札幌大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新規クエン酸合成酵素eCSによる卵活性化メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      康宇鎭, 原田裕一郎, 河野菜摘子, 齊藤英和, 宮戸健二
    • 学会等名
      第36回日本受精着床学会総会/学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 精液研究からわかってきた子宮の免疫機構2017

    • 著者名/発表者名
      河野菜摘子、今泉明音、吉田 薫、吉田 学、齊藤英和、宮戸健二
    • 学会等名
      第58回 日本卵子学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラクトフェリンと女性機能2017

    • 著者名/発表者名
      河野 菜摘子、坂口 大樹、金井 誠也、出雲 信夫
    • 学会等名
      第19回 応用薬理シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Antibacterial activities of seminal vesicle secretions in SVS2-6 KO mice2017

    • 著者名/発表者名
      Takeo Yamazaki, Natsuko Kawano and Kenji Miyado
    • 学会等名
      12Th TOIN Internationa Symposium on Biomedical Engineering
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of Syrian hamster eggs - Identification of fusogenic factors2017

    • 著者名/発表者名
      Ryo Matsushita, Kenji Miyado, Natsuko Kawano
    • 学会等名
      12Th TOIN Internationa Symposium on Biomedical Engineering
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Protective effects of seminal plasma proteins on uterine sperm2017

    • 著者名/発表者名
      Daiki Sakaguchi, Kaoru Yoshida, Kazuma Hayashi, Natsuko Kawano
    • 学会等名
      12Th TOIN Internationa Symposium on Biomedical Engineering
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional analysis of CD9 and micro-exosome facilitating sperm-egg membrane fusion2017

    • 著者名/発表者名
      Maito Hanai, Kenji Yamatoya, Woojin Kang, Natsuko Kawano, Kenji Miyado
    • 学会等名
      12Th TOIN Internationa Symposium on Biomedical Engineering
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 母性の自然免疫が妊孕性に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      河野 菜摘子、吉田 薫、岩本 晃明、吉田 学、宮戸 健二
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 卵子・精子形成 (特集 周産期再生医療の現状と未来 : 周産期医療はどこに向かうのか ; 産婦人科領域)2018

    • 著者名/発表者名
      祝井 麻希, 河野 菜摘子, 宮戸 健二
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Regulation of Sperm-Egg Fusion at the Plasma Membrane2018

    • 著者名/発表者名
      Miyado K, Yamatoya K, Kang W, Kawano N
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      Reproductive and Developmental Strategies
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Seminal Vesicle-Structure2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Kawano N, Iwamoto T, Yoshida K
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      in “Encycropedia of Reproduction 2nd. Edition Vol. 1: Male Reproduction” (Eds. by Skinner, M. and Jegou, B.)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Encycropedia of Reproduction 2nd. Edition Vol. 1: Male Reproduction2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, M., Kawano, N., Iwamoto, T., and Yoshida, K.
    • 総ページ数
      3864
    • 出版者
      Elsevier
    • ISBN
      9780128118993
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] 妊娠中の母子の健康状態改善剤2018

    • 発明者名
      河野菜摘子、加賀谷伸治
    • 権利者名
      河野菜摘子、加賀谷伸治
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-013395
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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