| 研究課題/領域番号 |
17K18231
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
環境・衛生系薬学
生体関連化学
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
内藤 行喜 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (80610120)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 糖尿病 / 亜鉛錯体 / インスリンシグナル / 作用メカニズム / シグナル伝達 / PI3K / 2型糖尿病モデルマウス / 分子メカニズム / PGC1α |
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| 研究成果の概要 |
１）3T3-L1脂肪細胞、２）HePG2細胞、３）実験動物のインスリン標的組織、において亜鉛錯体がインスリンシグナル経路をどのように活性化するかPI3KおよびAktタンパク質のリン酸化作用に着目し検討を行った。1）よりPI3K p85のチロシンキナーゼの活性化、または、脱リン酸化酵素に対して作用し、2）よりAktならびにFoxO1のリン酸化を促進し、3）より健常マウスに対して脂肪でのAktリン酸化を上昇させたが、2型糖尿病マウスへの投与では、臓器に対する有意な作用は認められなかった。
亜鉛錯体は生体のインスリンシグナル伝達へ影響を及ぼし、健常時と病態時ではその応答性が異なっていると結論付けた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
以前より亜鉛を用いた糖尿病治療薬開発研究より、インスリン製剤の代替薬となる可能性を有していたが、その作用機序は不明であった。経口服用可能なインスリン様活性を持つバイオメタル医薬品開発を最終目標とし、本研究は分子メカニズムを解明することを目的として進めてきた。
今回の研究成果から、インスリン標的組織での亜鉛が作用する標的分子の候補を絞り込めたこと、実験動物における亜鉛錯体の作用を初めて明らかにしたことは学術的に意義があり、医薬品開発に向けて前進している。この前進は糖尿病治療を行っている糖尿病患者にとって有益であり、本研究結果は新しい作用メカニズムの新薬のシーズ提供という点から、社会的意義も大きい。
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