| 研究課題/領域番号 |
17K18240
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
生理学一般
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| 研究機関 | 千葉大学 (2018-2019)
立命館大学 (2017) |
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研究代表者 |
波多野 亮 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (60521713)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 足場タンパク質 / 細胞内トラフィッキング / トランスポーター / Fanconi症候群 / 溶質輸送 / 細胞内膜輸送 / 尿細管再吸収 / ERMタンパク質 / 溶質再吸収 / 生理学 / 細胞・組織 |
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| 研究成果の概要 |
本研究課題において、腎近位尿細管での溶質再吸収異常を引き起こす稀少疾患の一つであるDent病の発病に関わる可能性のある分子として細胞骨格系の足場タンパク質であるエズリンに関する研究を進めてきた。エズリンは近位尿細管の刷子縁膜に高発現しており、これまでにエズリンを欠損すると近位尿細管でのリン酸再吸収が抑制されることを見出していた。本研究において、新たにアミノ酸や糸球体濾過を受けた低分子タンパク質の近位尿細管での再吸収異常が見られることを見出した。Dent病の原因となるClC-5の局在の変化によるものとは限らず、小胞膜輸送に関わるCLICチャネルファミリーの局在異常が関わる可能性が考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において、足場タンパク質エズリンが腎臓において溶質再吸収を調節するメカニズムの解明を試みた。エズリンを欠損する事によってDent病の様な腎臓での栄養再吸収障害が生じる事が判明した。尿細管におけるタンパク質の発現、局在解析から、必ずしもDent病の原因遺伝子であるClC-5の細胞内局在を直接制御するのではなく、CLICチャネルの局在を制御する事によって細胞内輸送を制御している事が示唆され、本研究成果はDent病を含む近位尿細管再吸収異常を伴う疾患の発症メカニズムの解明に寄与するものと考えられる。
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