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メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の腫瘍消退機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K18335
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 血液内科学
腫瘍診断学
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

土橋 映仁  公益財団法人がん研究会, がん研究所 分子標的病理プロジェクト, 研究員 (40772249)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患 / 関節リウマチ / リンパ腫 / 全エクソンシーケンス / 全ゲノムバイサルファイトシーケンス / メトトレキサート / リンパ増殖性疾患
研究成果の概要

メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患 (MTX-LPD) は、MTX投与中の患者に発生し、MTXを中止するのみで寛解することのある疾患である。我々は、化学療法が必要であった症例とMTXの中止だけで寛解が得られた症例の遺伝子網羅的な解析による比較を行い、MTX-LPDの自然消退機序の解明を行った。その結果、化学療法が必要であったMTX-LPDは、一般的なDLBCLと比較すると、同様の遺伝子背景も認められるが、一部に異なった遺伝子の変化があることが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

化学療法が必要であった症例とMTXの中止だけで寛解が得られた症例の遺伝子網羅的な解析による比較を行い、MTX-LPDの自然消退機序の解明を行った。その結果、化学療法が必要であった症例とMTXの中止だけで寛解が得られた症例の間で異なる遺伝子プロファイルがみられることがわかった。また、化学療法が必要であったMTX-LPDは、一般的なDLBCLと比較すると、同様の遺伝子背景も認められるが、一部に異なった遺伝子の変化があることが判明した。これらの違いを指標として用いることで、診断時にMTX中止のみとするか、化学療法を行うかを見積もることが可能となる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Frequent structural variations involving programmed death ligands in Epstein-Barr virus-associated lymphomas2019

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Keisuke, Miyoshi Hiroaki, Sakata Seiji, Dobashi Akito, Couronne Lucile, Kogure Yasunori, Sato Yasuharu, Nishida Kenji, Gion Yuka, Shiraishi Yuichi, Tanaka Hiroko, et al
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: Epub ahead of print 号: 7 ページ: 1687-1699

    • DOI

      10.1038/s41375-019-0380-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TP53 and OSBPL10 alterations in diffuse large B-cell lymphoma: prognostic markers identified via exome analysis of cases with extreme prognosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Dobashi A, Togashi Y, Tanaka N, Yokoyama M, Tsuyama N, Baba S, Mori S, Hatake K, Yamaguchi T, Noda T, Takeuchi K.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 28 ページ: 19555-19568

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24656

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MYB and MYBL1 in adenoid cystic carcinoma: diversity in the mode of genomic rearrangement and transcripts.2018

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y, Dobashi A, Sakata S, Sato Y, Baba S, Seto A, Mitani H, Kawabata K, Takeuchi K
    • 雑誌名

      Modern pathology

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 934-946

    • DOI

      10.1038/s41379-018-0008-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus-negative extranodal “true” natural killer-cell lymphoma harbouring a KDM6A mutation2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuyama Naoko、Asaka Reimi、Dobashi Akito、Baba Satoko、Mishima Yuko、Ueda Kyoko、Oguchi Masahiko、Tsuji Hideki、Hatake Kiyohiko、Takeuchi Kengo
    • 雑誌名

      Hematological Oncology

      巻: 36 号: 1 ページ: 328-335

    • DOI

      10.1002/hon.2459

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anaplastic large cell lymphoma: pathology, genetics, and clinical aspects2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuyama Naoko、Sakamoto Kana、Sakata Seiji、Dobashi Akito、Takeuchi Kengo
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 57 号: 3 ページ: 120-142

    • DOI

      10.3960/jslrt.17023

    • NAID

      130006286290

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] Sequence Read Archiveデータの再解析による新たな遺伝子異常の検出2017

    • 著者名/発表者名
      土橋映仁
    • 学会等名
      NGS現場の会 第五回研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 「17p欠損を伴うTP53変異」および「OSBPL10変異」はdiffuse large B-cell lymphomaの独立した予後因子である2017

    • 著者名/発表者名
      土橋映仁、冨樫由紀、横山雅大、津山直子、馬場郷子、坂田征士、森誠一、畠清彦、山口俊晴、野田哲生、竹内賢吾
    • 学会等名
      第57回日本リンパ網内系学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の予後予測因子、及び予後予測方法2018

    • 発明者名
      土橋 映仁, 竹内 賢吾
    • 権利者名
      土橋 映仁, 竹内 賢吾
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 取得年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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