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ポリスルフィドを介したH2SとNOのクロストーク:その疼痛疾患への関与の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K18400
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 薬理学一般
疼痛学
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

宮本 亮  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 外来研究員 (40770863)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード硫化水素 / 一酸化窒素 / ポリサルファイド / TRPA1 / 薬理学
研究成果の概要

硫化水素(H2S)と一酸化窒素(NO)はともに生体内で酵素により合成され、ガスメッッセンジャーとして多様な生体反応に関わる。本研究ではH2SとNOの同時処置がラット知覚神経に発現する痛み受容体TRPA1を活性化すること、またその実効分子が、硫黄が連なったポリサルファイド(H2Sn)であることを見出した。この現象はマイクロモーラーレベルの低濃度で、かつ秒単位で認められた。本研究は過剰に産生されたH2SとNOがポリサルファイドを介して発痛に寄与する可能性を提示する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

毒ガスとして知られている硫化水素(H2S)が血管拡張やホルモン分泌などの多様な生物学的反応を惹起することが明らかになっているが、実験に使用されるH2Sの濃度と生体内で生じる濃度との間には乖離があり、本来のH2Sの役割は確立されていない。本研究では複数の手法・薬剤を併用して重合型のH2Sが低濃度でも痛み受容体を活性化するという新たな現象を示した。一連の結果は本研究分野の発展に貢献するとともに、H2Sが痛みや炎症に関わる有害物質となりうることを指摘する。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Polysulfides (H2Sn) produced from the interaction of hydrogen sulfide (H2S) and nitric oxide(NO) activate TRPA1 channels2016

    • 著者名/発表者名
      R Miyamoto, S Koike, Y Takano, N Shibuya, Y Kimura, K Hanaoka, Y Urano, Y Ogasawara,H Kimura
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 45995-45995

    • DOI

      10.1038/srep45995

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Contribution of polysulfides to the synergistic action of hydrogen sulfide (H2S) and nitric Oxide (NO) on TRPA12018

    • 著者名/発表者名
      Ryo Miyamoto, Shin Koike, Yoko Takano, Norihiro Shibuya, Yuka Kimura, Kenjiro Hanaoka, Yasuteru Urano, Yuki Ogasawara, Hideo Kimura
    • 学会等名
      WCP2018 (18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規ポリスルフィド(H2Sn)生成機序の解明:硫化水素(H2S)と一酸化窒素(NO)による相乗効果2017

    • 著者名/発表者名
      宮本亮、小池伸、高野陽子、花岡健次郎、浦野泰照、小笠原裕樹、木村英雄
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリサルファイド(H2Sn)を介した硫化水素(H2S)と一酸化窒素(NO)のクロストーク2017

    • 著者名/発表者名
      宮本亮、小池伸、高野陽子、渋谷典広、木村由佳、花岡健次郎、浦野泰照、小笠原裕樹、木村英雄
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 国立精神・神経医療研究センター プレスリリース

    • URL

      https://www.ncnp.go.jp/press/release.html?no=342

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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