| 研究課題/領域番号 |
17K18416
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
薬理学一般
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| 研究機関 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 |
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研究代表者 |
室冨 和俊 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (40635281)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | NMDA受容体 / NR2サブユニット / リン酸化 / インスリン / 糖尿病 / グルタミン酸受容体 / β細胞 / 膵臓 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、インスリン分泌に関与するグルタミン酸受容体活性化機構を明らかにすることを目的とした。膵β細胞株MIN6におけるグルタミン酸受容体NMDA受容体サブユニット発現量を比較した結果、NR1およびNR2Dサブユニットの発現が高かった。しかし、NR2C/2D特異的遮断薬を用いてもインスリン分泌は変化しなかった。一方、NR2B特異的遮断薬によってインスリン分泌量は増加し、その増加は、脱リン酸化阻害剤によって抑制された。以上の結果、NMDA受容体NR2Bサブユニットを介してインスリン分泌が亢進することが明らかとなり、その分泌過程にタンパク質リン酸化が関与する可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳に豊富に存在するNMDA酸受容体NR2Bサブユニットを介して、血糖降下ホルモンであるインスリン分泌が促進されることを明らかにした。そのため、NR2Bおよびその活性化に関わるリン酸化シグナルは、新規糖尿病の治療標的となる可能性がある。今後、NR2Bやリン酸化シグナルを標的とする薬が、マウスやヒトの糖尿病に対する有効か否かを検証することで、新規糖尿病治療薬開発に貢献できると考えられる。
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