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皮膚発癌におけるヘミデスモソーム構成因子の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K19514
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 生体の構造と機能およびその関連分野
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

松村 寛行  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (70581700)

研究協力者 西村 栄美  
難波 大輔  
劉 楠  
高田 亜希  
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード細胞競合 / RAS変異細胞 / ヘミデスモソーム / COL17A1 / 遺伝子改変マウス / RAS変異 / 表皮基底細胞 / 癌遺伝子 / 扁平上皮癌 / ヘムデスモソーム / 17型コラーゲン
研究成果の概要

細胞競合は、適応度の高い細胞と低い細胞が共存した際に、適応度の高い細胞が勝者として生き残り、適応度の低い細胞が敗者として組織から排除されるという機構のことである。しかしながら、表皮基底細胞のRAS変異細胞やヘミデスモソーム構成因子が、細胞競合を通して、組織恒常性維持と関わるのか、全く分かっていない。本研究では、遺伝子改変マウスを駆使して、表皮基底細胞におけるマウス細胞競合の解析システムの実験系を構築し、その検証を行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、遺伝子改変マウスを用いて、今まで全く明らかにされてこなかった、ヘミデスモソーム構成因子が、表皮基底細胞における細胞競合に関与している可能性を示すことができた。この細胞競合現象と組織恒常性維持機構との関係性の全容が解明できれば、皮膚の癌化・老化機構の基本原理の解明や細胞競合を介した新規薬剤開発へ繋がる可能性も高い。これらのことから、学術的・社会的観点からも大変意義深い研究成果であると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Stem cell competition orchestrates skin homeostasis and ageing2019

    • 著者名/発表者名
      Liu N, Matsumura H, Kato T, Ichinose S, Takada A, Namiki T, Asakawa K, Morinaga H, Mohri Y, De Arcangelis A, Geroges-Labouesse E, Nanba D, Nishimura EK
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 568(7752) 号: 7752 ページ: 344-350

    • DOI

      10.1038/s41586-019-1085-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Beclin 1 regulates recycling endosome and is required for skin development in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Saori、Honda Shinya、Saitoh Tatsuya、Matsumura Hiroyuki、Nishimura Emi、Akira Shizuo、Shimizu Shigeomi
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 2 号: 1 ページ: 37-37

    • DOI

      10.1038/s42003-018-0279-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Stem cell competition orchestrates skin homeostasis and ageing2019

    • 著者名/発表者名
      Nan Liu, Hiroyuki Matsumura○, Tomoki Kato, Daisuke Nanba, Emi K. Nishimura
    • 学会等名
      Japan-Singapore Skin International Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヘミデスモソーム構成因子による幹細胞競合における役割の解明2018

    • 著者名/発表者名
      松村 寛行○
    • 学会等名
      第8回細胞競合コロキウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Epidermal stem cell competition coupled with stem cell division in mammalian epidermis2018

    • 著者名/発表者名
      Nan Liu○, Hiroyuki Matsumura, Tomoki Kato, Daisuke Nanba, Emi K. Nishimura
    • 学会等名
      Keystone Symposia 2019, Cell Competition in Development and Disease
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NUAK2 promote melanoma development by regulating mTOR pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Namiki T.○, Matsumura H., Yaguchi T., Kawakami Y., Nishimura E., Yokozeki H.
    • 学会等名
      International Investigative Dermatology (IID) 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 表皮基底細胞の細胞競合におけるヘミデスモソーム構成因子の役割の解明2018

    • 著者名/発表者名
      松村 寛行○
    • 学会等名
      第6回細胞競合領域班会議
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 毛包の老化メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      松村 寛行○
    • 学会等名
      第6回皮膚の会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 毛包の老化メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      松村 寛行○
    • 学会等名
      第7回細胞競合コロキウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 毛包の老化における好中球エラスターゼの役割の解析2018

    • 著者名/発表者名
      加藤智起○、松崎健、松村寛行、Nan Liu、村口太一、森永浩伸、西村栄美
    • 学会等名
      新学術領域「幹細胞老化と疾患」・「細胞競合」合同若手の会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 毛包の老化における好中球エラスターゼの役割の解析2018

    • 著者名/発表者名
      加藤智起、松崎健、松村寛行、Nan Liu、村口太一、森永浩伸、西村栄美
    • 学会等名
      新学術領域「幹細胞老化と疾患」・「細胞競合』合同若手の会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 毛包の老化メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      松村 寛行
    • 学会等名
      第7回細胞競合コロキウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 毛包の老化メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      松村 寛行
    • 学会等名
      第6回皮膚の会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Hair follicle aging is driven by transepidermal elimination of stem cells via COL17A1 proteolysis2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Matsumura
    • 学会等名
      東京医科歯科大学第2回再生学領域合同セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Hemidesomosomal components-mediated cell polarity and the cell division axis determine hair follicle stem cell fates during aging2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Matsumura, Nan Liu, Daisuke Nanba, Shizuko Ichinose, Aki Takada, Makoto Fukuda, Elisabeth Geroges-laboohouse, Shigeo Ohno, Emi K Nishimura
    • 学会等名
      15 th Stem Cell Research Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Hair follicle aging is driven by transepidermal elimination of stem cells via COL17A1 proteolysis2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Matsumura, Yasuaki Mohri, Nguyen Thanh Binh, Hironobu Morinaga,Makoto Fukuda, Mayumi Ito, Sotaro Kurata, Jan Hoeijmakers, Emi K. Nishimura
    • 学会等名
      3rd International Symposium on Cell Competition, Cell Competition in Development and Cancer
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 表皮基底細胞の細胞競合におけるヘミデスモソーム構成因子の役割の解明2017

    • 著者名/発表者名
      松村寛行
    • 学会等名
      新学術領域細胞競合第3回班会議
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Defective maintenance of hair follicle stem cells through COL17A1 loss orchestrates the hair follicle aging program2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Matsumura, Yasuaki Mohri, Nguyen Thanh Binh, Hironobu Morinaga, Makoto Fukuda, Mayumi Ito, Sotaro Kurata, Jan Hoeijmakers, Emi K. Nishimura
    • 学会等名
      47th Annual European Society for Dermatological Research (ESDR) Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Locomotive ability of human keratinocyte stem cells is an intrinsic property for stem cell expansion and epidermal reconstruction2017

    • 著者名/発表者名
      D.Nanba, F.Toki, H.Matsumura, H.Toki, E.K.Nishimura
    • 学会等名
      47th Annual European Society for Dermatological Research (ESDR) Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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