糖鎖を標的とした制御性T細胞動態制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K19542
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 川島 博人 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (50260336)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / リンパ球ホーミング / アレルギー性疾患 / 抗糖鎖抗体 / L-セレクチン / -セレクチン

研究成果の概要

制御性T細胞は免疫制御の鍵となる細胞であり、その体内動態を人為的に制御することができれば、アレルギー性疾患等の有効な治療法の確立につながることが期待される。本研究では、独自に樹立した抗糖鎖抗体を用いた制御性T細胞の体内動態制御法の開発を試みた。その結果、抗糖鎖抗体S2が、制御性T細胞の鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)への選択的な蓄積を誘導することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、独自開発したS2抗体が、NALTへの制御性T細胞の選択的な蓄積を誘導するとともにマウスアレルギー性鼻炎を有意に抑制するユニークな活性を持つ抗糖鎖抗体であることを見出した。アレルギー性鼻炎の治療には対症療法が広く用いられているが、本研究の成果は、制御性T細胞の体内動態の人為的制御に基づくアレルギー性疾患の根本的な治療法の開発に繋がる知見として重要と考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] Academia Sinica(台湾)
• [雑誌論文] Forced Expression of CXCL10 Prevents Liver Metastasis of Colon Carcinoma Cells by the Recruitment of Natural Killer Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Norihito、Ye Jiabin、Hirakawa Jotaro、Kawashima Hiroto
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 42 号: 1 ページ: 57-65
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00538
  • NAID: 130007542204
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2019-01-01
• [雑誌論文] Analysis of A4gnt Knockout Mice Reveals an Essential Role for Gastric Sulfomucins in Preventing Gastritis Cystica Profunda (2019)
  • 著者名/発表者名: Masatomo Kawakubo, Hitomi Komura, Yukinobu Goso, Motohiro Okumura, Yoshiko Sato, Chifumi Fujii, Masaki Miyashita, Nobuhiko Arisaka, Satoru Harumiya, Kazuhiro Yamanoi, Shigenori Yamada, Shigeru Kakuta, Hiroto Kawashima, Michiko N Fukuda, Minoru Fukuda, Jun Nakayama
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 67 号: 10 ページ: 759-770
  • DOI: 10.1369/0022155419860134
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Chaperone-mediated secretion switching from early to middle substrates in the type III secretion system encoded by Salmonella pathogenicity island 2 (2019)
  • 著者名/発表者名: Takaya Akiko、Takeda Hikari、Tashiro Shogo、Kawashima Hiroto、Yamamoto Tomoko
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 294 号: 10 ページ: 3783-3793
  • DOI: 10.1074/jbc.ra118.005072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 新規抗糖鎖モノクローナル抗体を用いたリンパ球体内動態の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 平川城太朗、川島博人
  • 雑誌名: 生化学 巻: 90 ページ: 231-134
  • NAID: 40021617548
• [雑誌論文] Rapid immunosurveillance by recirculating lymphocytes in the rat intestine: critical role of unsulfated sialyl-Lewis X on high endothelial venules of the Peyer’s patches (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchida Tomomi、Ueta Hisashi、Xu Xue-Dong、Hirakawa Jotaro、Tahara Kazunori、Zhou Shu、Sawanobori Yasushi、Simmons Szandor、Kitazawa Yusuke、Kawashima Hiroto、Matsuno Kenjiro
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 30 号: 1 ページ: 23-33
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx072
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of MAdCAM-1-expressing high endothelial venule-like vessels in colitis induced in mice lacking sulfotransferases catalyzing L-selectin ligand biosynthesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Low S, Hirakawa J, Hoshino H, Uchimura K, Kawashim H, Kobayashi M
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 1:22155417753363 号: 6 ページ: 415-425
  • DOI: 10.1369/0022155417753363
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 気管支喘息モデルにおける抗シアリルルイスX糖鎖抗体の治療効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: XIONG WEI、柳文昕、劉 偉、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
• [学会発表] Triple Negative(TN)乳癌における高内皮細静脈の発現状況について (2019)
  • 著者名/発表者名: 中井克也、堀本義哉、松澤円佳、栗崎愛子、荒川敦、柳澤尚武、野尻宗子、川島博人、入村達郎、齊藤光江
  • 学会等名: 第27回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] 抗PD-L1抗体投与後の致死的アナフィラキシー発症メカニズムの検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小久保朋美、荒井貴宏、畠山浩人、平川城太朗、照井亜侑、栗野泰大、秋田英万、川島博人、樋坂章博
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2019
• [学会発表] 制御性T細胞表面シアリルルイスX糖鎖の接触性過敏症に伴う発現変化 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西田匠吾、竹添智宏、関根成隆、込山大智、川島博人
  • 学会等名: 第63回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] 制御性 T 細胞表面シアリルルイス X 糖鎖抗原の炎症に伴う発現変化 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西田匠吾、竹添智宏、関根成隆、込山大智、川島博人
  • 学会等名: GlycoTOKYO 2019シンポジウム
• [学会発表] マウス B 細胞におけるフコシル化糖鎖抗原sialyl Lewis X の発現解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 込山大智、竹添智宏、松村龍志、関根成隆、西田匠吾、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: GlycoTOKYO 2019シンポジウム
• [学会発表] 気管支喘息モデルにおける抗シアリルルイス X 糖鎖抗体の治療効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 熊偉、柳文昕、西田匠吾、劉偉、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: GlycoTOKYO 2019シンポジウム
• [学会発表] 気管支喘息モデルにおける抗シアリルルイス X糖鎖抗体の治療効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 熊偉、柳文昕、西田匠吾、劉偉、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
• [学会発表] 脳組織に局在する硫酸化糖鎖の発現解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑藍花、泉水友洋、山﨑郁弥、大八木真浩、池田結菜、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
• [学会発表] 炎症細胞浸潤を抑制する新規抗糖鎖モノクローナル抗体の作製 (2019)
  • 著者名/発表者名: 関根成隆、竹添智宏、西田匠吾、込山大智、寺田あゆ、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
• [学会発表] Therapeutic effects of anti-sialyl Lewis X monoclonal antibody in a murine model of asthma through inhibition of eosinophil infiltration (2019)
  • 著者名/発表者名: 熊偉、西田匠吾、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 抗糖鎖抗体S１を用いた中枢神経系における硫酸化糖鎖の発現解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山﨑郁弥、泉水友洋、岩﨑藍花、大八木真浩、神谷映里、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] 気管支喘息モデルにおける抗シリアルルイスX糖鎖抗体の治療効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 熊偉、劉偉、松岡美紗、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] ケモカインCXCL10の過剰発現によるNK細胞浸潤の誘導と大腸がん細胞の肝転移の抑制 (2019)
  • 著者名/発表者名: 菊池紀仁、叶家斌、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] Anti-sulfated-glycan monoclonal antibody S2 inhibits lymphocyte recruitment to nasal-associated lymphoid tissues and attenuates allergic rhinitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa J and Kawashima H
  • 学会等名: AAI Annual Meeting (IMMUNOLOGY 2018)
  • 国際学会
• [学会発表] 乳癌における高内皮細静脈の発現状況について (2018)
  • 著者名/発表者名: 中井克也、堀本義哉、荒川敦、齊藤光江、川島博人、入村達郎
  • 学会等名: 第26回日本乳癌学会
• [学会発表] 糖鎖分子を標的とした新規アレルギー疾患治療抗体の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 第19回Pharmaco-Hematology symposium
• [学会発表] 抗糖鎖抗体S1を用いた中枢神経系における硫酸化糖鎖の発現解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山崎郁弥、泉水友洋、岩崎藍花、大八木真浩、神谷映里、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 第37回 日本糖質学会年会
• [学会発表] 糖と免疫 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川島博人
  • 学会等名: TIAナノバイオサマースクール
  • 招待講演
• [学会発表] 抗糖鎖抗体S1を用いた中枢神経系における硫酸化糖鎖の発現解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山崎郁弥、泉水友洋、岩崎藍花、大八木真浩、神谷映里、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 第91 回日本生化学会大会
• [学会発表] 新規抗糖鎖モノクローナル抗体F2を用いた気管支喘息モデルの治療効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 熊偉、劉偉、松岡美紗、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 第62回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] ケモカインCXCL10による大腸がん細胞の肝転移の抑制 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菊池紀仁、葉家斌、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 第62回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] L-セレクチンのリガンド糖鎖を標的とする抗糖鎖抗体の開発と医療応用への可能性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川島博人
  • 学会等名: 第91回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] HEVにおける硫酸化ガラクトースを含む糖鎖の発現解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 関根成隆、竹添智宏、西田匠吾、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
• [学会発表] 気管支喘息モデルにおける抗シアリルルイスX糖鎖抗体の治療効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 熊偉、劉偉、松岡美紗、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
• [学会発表] 抗糖鎖抗体S1を用いた中枢神経系における硫酸化糖鎖の発現解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山崎郁弥、泉水友洋、岩崎藍花、大八木真浩、神谷映里、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
• [学会発表] リンパ球ホーミングにおける硫酸化糖鎖の機能解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川島博人
  • 学会等名: 糖鎖免疫研究会Glyco-immunology 2018
• [学会発表] フコシル化糖鎖sialyl Lewis Xの新規生合成経路の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕之、松浦寛明、小林純子、栂谷内晶、成松久、Kay-Hooi Khoo、川島博人
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] マウスB細胞におけるフコシル化糖鎖抗原シアリルルイスXの発現解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹添智宏、松村龍志、関根成隆、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 抗糖鎖モノクローナル抗体によるアレルギー性免疫応答の抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 第36回日本糖質学会年会
• [学会発表] マウス卵管におけるフコシル化糖鎖sialyl Lewis Xの生合成経路の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕之、松浦寛明、小林純子、栂谷内晶、成松久、Kay-Hooi Khoo、川島博人
  • 学会等名: 第36回日本糖質学会年会
• [学会発表] Detection and functional characterization of sialyl Lewis X antigen in mice using novel anti-carbohydrate monoclonal antibodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumura R, Hirakawa J, Fukuda M, Imai Y and Kawashima H
  • 学会等名: 24th International Symposium on Glycoconjugates (GLYCO XXIV)
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of allergic rhinitis by anti-sulfated-glycan monoclonal antibodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa J and Kawashima H
  • 学会等名: 24th International Symposium on Glycoconjugates (GLYCO XXIV)
  • 国際学会
• [学会発表] RNA chaperons, CspC and CspE regulate mRNAs induced in Salmonella surviving in macrophages after phagocytosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura N, Yamamoto T, Kawashima H, Takaya A
  • 学会等名: 5th ASM Conference on Salmonella
  • 国際学会
• [学会発表] マウス卵管におけるフコシル化糖鎖sialyl Lewis Xの生合成経路の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕之、松浦寛明、小林純子、栂谷内晶、成松久、Kay-Hooi Khoo、川島博人
  • 学会等名: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] マウスB細胞におけるフコシル化糖鎖抗原シアリルルイスXの発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹添智宏、松村龍志、関根成隆、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] マウス卵管におけるsialyl Lewis X生合成経路の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕之、松浦寛明、小林純子、栂谷内晶、成松久、Kay-Hooi Khoo、川島博人
  • 学会等名: グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
• [学会発表] 中枢神経系における硫酸化糖鎖の発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 泉水友洋、岩﨑藍花、大八木真浩、山﨑郁弥、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
• [学会発表] マウスB細胞におけるフコシル化糖鎖抗原シアリルルイスXの発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹添智宏、松村龍志、関根成隆、平川城太朗、川島博人
  • 学会等名: グローバルプロミネント研究基幹シンポジウム
• [学会発表] リンパ球ホーミングにおける硫酸化糖鎖の機能解明：遺伝子欠損マウスを用いた解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川島博人
  • 学会等名: 名城大学組換えDNA講演会
  • 招待講演
• [図書] 未来を創るグライコサイエンス－我が国のロードマップ－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷口直之、遠藤玉夫 他（編集）、川島博人 他（分担執筆）
  • 総ページ数: 334
  • 出版者: 日本糖質科学コンソーシアム
• [備考] 千葉大学大学院薬学研究院 免疫微生物学研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/bisei/index.html