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妊娠期におけるウイルス感染により規定される子孫自然免疫系維持機構について

研究課題

研究課題/領域番号 17K19559
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関奈良先端科学技術大学院大学

研究代表者

河合 太郎  奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 教授 (50456935)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2017年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワード自然免疫 / 炎症 / マクロファージ / サイトカイン / 遺伝子発現 / シグナル伝達 / 樹状細胞 / 免疫寛容 / LPS / ウイルス感染
研究成果の概要

自然免疫細胞は初期の感染に応じて性質が変化し、次の感染に対する応答が変化することが示唆されている。本研究では、胎児期における自然免疫活性化が子孫の免疫系成立に及ぼす影響について調べた結果、ウイルスRNAを投与した妊娠マウスの仔の自然免疫細胞では細菌成分LPSによる炎症性応答が低下する寛容傾向にあることを見出した。このことは胎児期での自然免疫活性化がその後の免疫応答の方向性を規定することを示唆している。また、脱メチル化酵素TET-1やV型ATPase複合体の構成因子がLPSに対する自然免疫応答を負に制御している可能性を見出し、これらが免疫寛容の維持に重要な役割を果たしていることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

自然免疫系の破綻はがん、自己免疫疾患、アレルギー等様々な疾患を誘導することが知られている。本研究は、マウスにおいて妊娠期にウイルスRNAに暴露された母マウスから生まれた仔マウスの自然免疫細胞の活性化が低下しており一種の免疫寛容を呈している可能性を示した。このことから、自然免疫細胞の機能は胎児期にある程度規定されていることが示唆された。このことは、自然免疫系が関与する疾患において、胎児期での感染暴露経験がその後の疾患発症に関連している可能性があることから、本研究成果は、免疫系の成立機構を理解する学術的意義に加え、疾患治療や診断において社会的意義があると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (2件)

  • [国際共同研究] マラヤ大学(マレーシア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] PtdIns3P phosphatases MTMR3 and MTMR4 negatively regulate innate immune responses to DNA through modulating STING trafficking2019

    • 著者名/発表者名
      Putri DDP, Kawasaki T, Murase M, Sueyoshi T, Deguchi T, Ori D, Suetsugu S, Kawai T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: - 号: 21 ページ: 8412-8423

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.005731

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Discrimination Between Self and Non-Self-Nucleic Acids by the Innate Immune System.2019

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki T, Kawai T.
    • 雑誌名

      Int Rev Cell Mol Biol.

      巻: 344 ページ: 1-30

    • DOI

      10.1016/bs.ircmb.2018.08.004

    • ISBN
      9780128159798
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sensing Self and Non-Self DNA by Innate Immune Receptors and Their Signaling Pathways.2018

    • 著者名/発表者名
      Sok SPM, Ori D, Nagoor NH, Kawai T.
    • 雑誌名

      Crit Rev Immunol.

      巻: 38 号: 4 ページ: 279-301

    • DOI

      10.1615/critrevimmunol.2018026540

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hu Antigen R Regulates Antiviral Innate Immune Responses through the Stabilization of mRNA for Polo-like Kinase 2.2018

    • 著者名/発表者名
      Sueyoshi T, Kawasaki T, Kitai Y, Ori D, Akira S, Kawai T.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 200 号: 11 ページ: 3814-3824

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1701282

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intravesicular Acidification Regulates Lipopolysaccharide Inflammation and Tolerance through TLR4 Trafficking.2018

    • 著者名/発表者名
      Murase M, Kawasaki T, Hakozaki R, Sueyoshi T, Putri DDP, Kitai Y, Sato S, Ikawa M, Kawai T.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: -- 号: 8 ページ: 2798-2808

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1701390

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Deletion of PIKfyve alters alveolar macrophage populations and exacerbates allergic inflammation in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki T, Ito K, Miyata H, Akira S, Kawai T.
    • 雑誌名

      EMBO J.

      巻: 36 号: 12 ページ: 1707-1718

    • DOI

      10.15252/embj.201695528

    • NAID

      120006309714

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytosolic nucleic acid sensors and innate immune regulation.2017

    • 著者名/発表者名
      Ori D, Murase M, Kawai T.
    • 雑誌名

      Int Rev Immunol.

      巻: 36 号: 2 ページ: 74-88

    • DOI

      10.1080/08830185.2017.1298749

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial damage elicits a TCDD-inducible poly(ADP-ribose) polymerase-mediated antiviral response.2017

    • 著者名/発表者名
      Kozaki T, Komano J, Kanbayashi D, Takahama M, Misawa T, Satoh T, Takeuchi O, Kawai T, Shimizu S, Matsuura Y, Akira S, Saitoh T
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 114 号: 10 ページ: 2681-2686

    • DOI

      10.1073/pnas.1621508114

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] DNA-Containing Exosomes Derived from Cancer Cells Treated with Topotecan Activate a STING-Dependent Pathway and Reinforce Antitumor Immunity2017

    • 著者名/発表者名
      Kitai Y, Kawasaki T, Sueyoshi T, Kobiyama K, Ishii KJ, Zou J, Akira S, Matsuda T, Kawai T.
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 198 号: 4 ページ: 1649-1659

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1601694

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ウイルスや自己の核酸に対する自然免疫応答について2018

    • 著者名/発表者名
      河合太郎
    • 学会等名
      日本ウイルス学会北海道支部第52回夏季シンポジウム(上砂川岳温泉パンケの湯・北海道空知郡上砂川町)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 自然免疫受容体やそれらのシグナル伝達分子を標的とした疾患制御の可能性について2018

    • 著者名/発表者名
      河合太郎
    • 学会等名
      第1回 Trans Chromosomics (TC) シンポジウム(鳥取大学医学部・米子市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Human antigen R regulates innate immune response via mRNA stability2018

    • 著者名/発表者名
      Mohd Izwan Zainol, Takumi Kawasaki, Taro Kawai
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術総会(福岡国際会議場・福岡)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Regulatory role of MTMR3/4 in innate immune signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Takumi Kawasaki, Dyaningtyas Dewi Pamungkas Putri, Taro Kawai
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術総会(福岡国際会議場・福岡)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of NLRP3 in ammasome-mediated IL-1 release by 1'-acetoxychavicol acetate (ACA), a ginger-derived compound2018

    • 著者名/発表者名
      Sophia Ping Meow Sok, Daisuke Ori, Noor Hasima Nagoor, Taro Kawai
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術総会(福岡国際会議場・福岡)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of IL-33 production during allergic inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuka Nagayama, Takumi Kawasaki, Taro Kawai
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術総会(福岡国際会議場・福岡)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of Nucleoporin (Nup) genes that mediate antiviral innate immune responses.2018

    • 著者名/発表者名
      Monwan, W., Kawasaki, T. Kawai T.
    • 学会等名
      The 6th International Conference on Biochemistry and Molecular Biology "Networking in molecular biosciences towards creativity and innovation"(Rayong Resort・Rayong, Thailand)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of cell death pathway induced by imiquimod (R837)2018

    • 著者名/発表者名
      Haruna Okude, Daisuke Ori, Takumi Kawasaki, Motoya Murase, Ken J Ishii, Taro Kawai
    • 学会等名
      EMBO Workshop "The inflammasomes" (Max-Planck-Institute of Biochemistry・Martinsried, Germany)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Tropical ginger compound, 1'-acetoxychavicol acetate (ACA), inhibits NLRP3 inflammasome activation2018

    • 著者名/発表者名
      Sophia Ping Meow Sok, Daisuke Ori, Noor Hasima Nagoor, Taro Kawai
    • 学会等名
      EMBO Workshop "The inflammasomes" (Max-Planck-Institute of Biochemistry・Martinsried, Germany)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] TMEM41a negatively regulates antiviral immune responses2018

    • 著者名/発表者名
      Miyu Nakagawa, Taro Kawai
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会(パシフィコ横浜・横浜市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of IL-33 production during allergic inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuka Nagayama, Takumi Kawasaki, Taro Kawai
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会(パシフィコ横浜・横浜市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Negative regulation of RIG-I mediated antiviral innate immune responses by TMEM41a2018

    • 著者名/発表者名
      Miyu Nakagawa, Taro Kawai
    • 学会等名
      The 7th Global Network Forum Infection and Immunity(千葉大学医学部付属病院 ・千葉市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of IL-33 production during allergic inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuka Nagayama, Takumi Kawasaki, Taro Kawai
    • 学会等名
      The 7th Global Network Forum Infection and Immunity(千葉大学医学部付属病院 ・千葉市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The role of innate immune signaling pathways in anti-cancer immunity2017

    • 著者名/発表者名
      Kawai T
    • 学会等名
      2nd International Conference on Molecular Biology and Biotechnology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Induction of cell death by imiquimod (R837) and its role in immune responses2017

    • 著者名/発表者名
      Okude H, Ori D, Kawasaki T, Mruase M, Ishii KJ, Kawai T
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会(仙台国際センター・宮城県仙台市)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] RNA-binding protein Hu antigen R (HuR) plays an important role in antiviral innate immune responses via mRNA stabilization2017

    • 著者名/発表者名
      Sueyoshi T, Kawasaki T, Kawai T
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会(仙台国際センター・宮城県仙台市)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Obesity regulation by PIKfyve, a lipid kinase, in macrophage2017

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki T, Kawai T
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会(仙台国際センター・宮城県仙台市)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Intravesicular acidification regulates lipopolysaccharide inflammation and tolerance through Toll-like receptor 4 trafficking2017

    • 著者名/発表者名
      Murase M, Kawaaki T, Hakozaki R, Kawai T
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会(仙台国際センター・宮城県仙台市)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of Nucleoporin (Nup) genes that mediate antimicrobial innate immune responses2017

    • 著者名/発表者名
      Monwan W, Kawasaki T, Kawai T
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会(仙台国際センター・宮城県仙台市)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] RNA 結合タンパク質 Hu antigen R(HuR) のウイルスに対する自然免疫における役割の解析2017

    • 著者名/発表者名
      末吉拓也、川崎拓実、河合太郎
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会(神戸ポートアイランド・兵庫県神戸市)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Imiquimod(R837) による TLR7非依存的な細胞死の誘導2017

    • 著者名/発表者名
      奥出遥奈、織大佑、川崎拓実、村瀬本弥、河合太郎
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会(神戸ポートアイランド・兵庫県神戸市)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] V 型 ATPase のサブユニット ATP6V0D2による ARF6を介した Toll-like receptor 4(TLR4)の細胞内輸送と LPSの認識で誘導される炎症応答・LPS トレランスの制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      村瀬本弥、川崎拓実、箱崎理花、河合太郎
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会(神戸ポートアイランド・兵庫県神戸市)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-33産生を制御する分子機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      長山瑞佳、川崎拓実、河合太郎
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会(神戸ポートアイランド・兵庫県神戸市)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 血液内科2017

    • 著者名/発表者名
      奥出遥奈、中川実優、川崎拓実、河合太郎
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 炎症と免疫2017

    • 著者名/発表者名
      鍛代悠一、河合太郎
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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