• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

骨転移巣における腫瘍-骨髄境界領域の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K19582
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 腫瘍学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

岡本 一男  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任准教授 (00436643)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2018年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2017年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード骨代謝 / がん / 骨転移 / 免疫 / 腫瘍 / 免疫学
研究成果の概要

骨は代表的な転移標的臓器の一つであり、骨転移後の期待余命は低く予後不良を齎すものの、いまだがん骨転移の根治は困難である。抗PD1抗体や抗CTLA4抗体の登場によりがん免疫療法に脚光が浴びられる一方、転移性骨腫瘍に対する効果はいまだ限定的であり根治療法も確立されていない。そこで本課題では、骨転移巣で形成される特有の腫瘍微小環境に着目し、骨髄内の腫瘍微小環境の形成機構および、骨髄構成細胞群による骨転移制御の解析に取り組んだ。骨髄内の腫瘍微小環境を標的とすることで、抗腫瘍免疫応答を促進する新たな疾患制御法の確立を目指した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遠隔臓器へのがん転移は、がんによる死亡の最大の要因となっている。しかしながら、いまだがん転移の制御は不十分であり、がん研究領域の克服すべき課題の一つである。本課題では、骨転移巣で形成される特徴的な「腫瘍細胞―骨髄境界領域」の形成に着目し、その形成機構の実態解明に取り組んだ。この境界領域を構成する細胞群は、骨転移に対する抗腫瘍免疫応答の抑制、および骨髄内の腫瘍進展に関与すると考えられる。本研究はがん骨転移の病理学的理解を深めるだけでなく、免疫学的アプローチによる新規の骨転移治療法開発の分子基盤の確立に繋がることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (42件) (うち国際学会 7件、 招待講演 10件) 図書 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Efficacy of an orally active small-molecule inhibitor of RANKL in bone metastasis2019

    • 著者名/発表者名
      Nakai Yuta、Okamoto Kazuo、Terashima Asuka、Ehata Shogo、Nishida Jun、Imamura Takeshi、Ono Takashi、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Bone Research

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1038/s41413-018-0036-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autoregulation of Osteocyte Sema3A Orchestrates Estrogen Action and Counteracts Bone Aging2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Mikihito、Nakashima Tomoki、Yoshimura Noriko、Okamoto Kazuo、Tanaka Sakae、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Cell Metabolism

      巻: 29 号: 3 ページ: 627-637

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2018.12.021

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arginine methylation controls the strength of γc-family cytokine signaling in T cell maintenance2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Maia、Okamoto Kazuo、Terashima Asuka、Nitta Takeshi、Muro Ryunosuke、Negishi-Koga Takako、Kitamura Toshio、Nakashima Tomoki、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 19 号: 11 ページ: 1265-1276

    • DOI

      10.1038/s41590-018-0222-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteoimmunology2018

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Kazuo、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine

      巻: 9 号: 1 ページ: a031245-a031245

    • DOI

      10.1101/cshperspect.a031245

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Host defense against oral microbiota by bone-damaging T cells2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukasaki Masayuki、Komatsu Noriko、Nagashima Kazuki、Nitta Takeshi、Pluemsakunthai Warunee、Shukunami Chisa、Iwakura Yoichiro、Nakashima Tomoki、Okamoto Kazuo、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 701-701

    • DOI

      10.1038/s41467-018-03147-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Osteoimmunology: The Conceptual Framework Unifying the Immune and Skeletal Systems2017

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Kazuo、Nakashima Tomoki、Shinohara Masahiro、Negishi-Koga Takako、Komatsu Noriko、Terashima Asuka、Sawa Shinichiro、Nitta Takeshi、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Physiological Reviews

      巻: 97 号: 4 ページ: 1295-1349

    • DOI

      10.1152/physrev.00036.2016

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] IL-17産生性T細胞による骨の制御2017

    • 著者名/発表者名
      OKAMOTO Kazuo
    • 雑誌名

      日本臨床免疫学会会誌

      巻: 40 号: 5 ページ: 361-366

    • DOI

      10.2177/jsci.40.361

    • NAID

      130006251917

    • ISSN
      0911-4300, 1349-7413
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] アルギニンメチル基転移酵素によるT細胞制御2019

    • 著者名/発表者名
      岡本 一男、井上 真以亜、中島 友紀、高柳 広
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会 ウインターセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 可溶型RANKLの破骨細胞分化および免疫組織形成における生理的意義2019

    • 著者名/発表者名
      浅野 達雄、岡本 一男、中井 雄太、堤 雅紀、末松 綾子、岡村 匡史、新田 剛、高柳 広
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会 ウインターセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 骨免疫学~病態に潜む骨と免疫のコミュニケーションを探る~2019

    • 著者名/発表者名
      岡本 一男
    • 学会等名
      宮崎 医学と医療の最前線を考える会2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Osteoblast ablation during sepsis causes immunosuppression2018

    • 著者名/発表者名
      Asuka Terashima, Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      7th International Conference on Osteoimmunology: Interactions of the Immune and Skeletal Systems
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RANKL阻害による自己免疫疾患及びがん治療の展望2018

    • 著者名/発表者名
      岡本 一男
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NKT細胞の初期分化に必須な制御因子の同定2018

    • 著者名/発表者名
      寺島 明日香、井上 真以亜、岡本 一男、根岸(古賀) 貴子、中島 友紀、高柳 広
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞分化と免疫組織形成における可溶型RANKLの生理的意義2018

    • 著者名/発表者名
      浅野 達雄、岡本 一男、中井 雄太、堤 雅紀、末松 綾子、岡村 匡史、新田 剛、高柳 広
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Muscle injury triggers heterotopic ossification in Acvr1Q207D mice2018

    • 著者名/発表者名
      Wenqiang Yin, Kazuo Okamoto, Asuka Terashima, Takehito Ono, Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      15th Bone Biology Forum
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 可溶性RANKLの生理学的機能に関する解析2018

    • 著者名/発表者名
      岡本 一男
    • 学会等名
      第19回運動器科学研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 血球系細胞におけるEF-handタンパク質Efpの生理機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      岡本 一男、井上 真以亜、中島 友紀、高柳 広
    • 学会等名
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 生理的状況下における可溶型RANKLの破骨細胞分化と免疫組織形成への寄与2018

    • 著者名/発表者名
      浅野 達雄、岡本 一男、中井 雄太、堤 雅紀、末松 綾子、岡村 匡史、新田 剛、高柳 広
    • 学会等名
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] がん骨転移に対するRANKL低分子阻害剤の有効性評価2018

    • 著者名/発表者名
      中井 雄太、岡本 一男、寺島 明日香、江幡 正悟、西田 純、小野 卓史、高柳 広
    • 学会等名
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アルギニンメチル基転移酵素PRMT5は、T細胞におけるγcファミリーサイトカインのシグナル強度を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      井上 真以亜、岡本 一男、中島 友紀、高柳 広
    • 学会等名
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞と樹状細胞で発現するGsod遺伝子の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      杉田 拓也、岡本 一男、高柳 広
    • 学会等名
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 全身炎症時の免疫不全に対する治療標的としての骨芽細胞の検討2018

    • 著者名/発表者名
      寺島 明日香、岡本 一男、高柳 広
    • 学会等名
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Acvr1Q207Dマウスを用いた筋肉損傷により異所性骨化の誘導2018

    • 著者名/発表者名
      Wenqiang Yin, Kazuo Okamoto, Asuka Terashima, Takehito Ono, Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 骨粗鬆症の治療の進歩2018

    • 著者名/発表者名
      岡本 一男
    • 学会等名
      公益財団法人日本リウマチ財団 法人賛助会員セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨免疫学の進歩2018

    • 著者名/発表者名
      岡本 一男
    • 学会等名
      第33回日本臨床リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Muscle injury triggers heterotopic ossification in Acvr1Q207D mice2018

    • 著者名/発表者名
      Wenqiang Yin, Kazuo Okamoto, Asuka Terashima, Takehito Ono, Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      12th International BMP Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PRMT5-mediated arginine methylation essential for the strength of γc family cytokine signaling in T cell maintenance2018

    • 著者名/発表者名
      Maia Inoue, Kazuo Okamoto, Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] タンパク質アルギニンメチル基転移酵素PRMTによるT細胞制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      井上真以亜、岡本一男、中島友紀、高柳広
    • 学会等名
      炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム 2018年学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RANKLを標的とした自己免疫疾患とがん治療の有効性2018

    • 著者名/発表者名
      岡本一男
    • 学会等名
      本郷免疫ネットワークカンファレンス
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] IL-17-producing T cells in the autoimmune and bone diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Okamoto
    • 学会等名
      Immunology 2017: The American Association of Immunologists (AAI)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EF-handタンパク質Efpによる赤芽球分化制御2017

    • 著者名/発表者名
      岡本一男、井上真以亜、中島友紀、高柳広
    • 学会等名
      第3回 日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 血球系細胞におけるEF-handタンパク質Efpの役割2017

    • 著者名/発表者名
      岡本一男、井上真以亜、中島友紀、高柳広
    • 学会等名
      第38回 日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of an EF-hand motif protein for regulation of Jak-Stat signaling pathway2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Okamoto, Maia Inoue, Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      5th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society, Cytokines 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A distinct role of an EF-hand motif protein in the hematopoietic cell lineage2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Okamoto, Maia Inoue, Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] iNKT細胞の早期分化を制御するエピジェネティック制御因子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      井上真以亜、岡本一男、中島友紀、高柳広
    • 学会等名
      第3回JCRベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of an essential epigenetic regulator of early iNKT cell development2017

    • 著者名/発表者名
      Maia Inoue, Kazuo Okamoto, Tomoki Nakashima, Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      5th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society, Cytokines 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A critical epigenetic regulator of early iNKT cell development2017

    • 著者名/発表者名
      井上真以亜、岡本一男、高柳広
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 損傷による異所性骨化の新規マウスモデルの確立2017

    • 著者名/発表者名
      尹文強、岡本一男、寺島明日香、小野岳人、高柳広
    • 学会等名
      第35回 日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨折治癒と免疫・炎症2017

    • 著者名/発表者名
      小野岳人、岡本一男、中島友紀、新田剛、高柳広
    • 学会等名
      第38回 日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性黒色腫の骨転移が与える骨髄造血環境への影響2017

    • 著者名/発表者名
      中井雄太、岡本一男、寺島明日香、小野卓史、高柳広
    • 学会等名
      第38回 日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 敗血症に起因する全身炎症時の免疫不全は骨芽細胞消失が原因である2017

    • 著者名/発表者名
      寺島明日香、岡本一男、中島友紀、高柳広
    • 学会等名
      第38回 日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunodeficiency is caused by osteoblast ablation during sepsis2017

    • 著者名/発表者名
      Asuka Terashima, Kazuo Okamoto, Tomoki Nakashima, Shizuo Akira, Koichi Ikuta and Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      第17回 東京大学生命科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身炎症における治療標的としての骨芽細胞の検討2017

    • 著者名/発表者名
      寺島明日香、岡本一男、高柳広
    • 学会等名
      第3回 日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞のリンパ球分化制御破綻は敗血症時の免疫不全を誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      寺島明日香、岡本一男、高柳広
    • 学会等名
      第18回 運動器科学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] PTH stimulation of osteoblasts protects against immunodeficiency2017

    • 著者名/発表者名
      Asuka Terashima, Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      ASBMR 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Osteoblasts mediate immunosuppression during sepsis by regulating lymphopoiesis2017

    • 著者名/発表者名
      Asuka Terashima, Kazuo Okamoto, Tomoki Nakashima, Koichi Ikuta and Hiroshi Takayanagi
    • 学会等名
      5th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society, Cytokines 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 適応免疫系による炎症性骨破壊の制御2017

    • 著者名/発表者名
      岡本一男
    • 学会等名
      RA Immunology Seminar
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] T細胞による骨代謝制御2017

    • 著者名/発表者名
      岡本一男
    • 学会等名
      第35回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 関節リウマチ骨破壊を担うRANKLの新たな機能~腸管免疫から多発性硬化症の治療標的まで~2017

    • 著者名/発表者名
      岡本一男
    • 学会等名
      第13回骨免疫ワークショップ
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 別冊BIO Clinica慢性炎症と疾患 通巻22号/炎症疾患における骨の障害と修復機構2019

    • 著者名/発表者名
      岡本 一男、高柳 広
    • 出版者
      株式会社 北隆館
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Bone: A Regulator of Physiology/Osteoimmunology2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi
    • 出版者
      Cold Spring Harbor Laboratory Press
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] enetics of Bone Biology and Skeletal Disease, Second Edition/Osteoimmunology2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi
    • 総ページ数
      878
    • 出版者
      ACADEMIC PRESS/ ELSEVIER
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] THE BONE 特集 骨免疫学の進歩が変える骨関節疾患アプローチ/Overview〜その研究の新たな潮流2017

    • 著者名/発表者名
      岡本一男、高柳広
    • 総ページ数
      120
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 東京大学大学院医学系研究科 免疫学 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.osteoimmunology.com

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 東京大学大学院医学系研究科 免疫学 ホームページ

    • URL

      http://www.osteoimmunology.com

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi