研究課題
挑戦的研究(萌芽)
三次元共培養モデルにおいて膵癌細胞と膵星細胞との共培養群で浸潤細胞数は有意に増加し、癌細胞浸潤を先導する形式での膵星細胞浸潤がみられ、コラーゲン・ゲルの線維方向が細胞の浸潤方向に沿って変化した。さらに、それらがEndo180によって抑制されることも見出した。また、ヒト膵癌組織検体から実際の器官に類似した組織体であるヒト膵癌由来オルガノイドを樹立した。オルガノイドを膵星細胞と共培養すると、オルガノイドは膵星細胞の直接接触が誘因となり管状構造・基底膜構造を失い、周囲への浸潤が亢進した。さらに、膵星細胞でのMMP2またはMT1MMPのノックダウンで、膵星細胞による基底膜破壊が有意に減弱した。
癌細胞は様々な形態で浸潤・転移を行う。本研究では、クラスター浸潤を導くPSCが形成する浸潤微小環境を改変することで癌の進展制御を目指した。その結果、Endo180ノックダウンPSCは、インビボで共移植された膵臓癌モデルにおける腫瘍増殖および局所浸潤を減少させる、またヒト膵癌由来オルガノイドを樹立し、PSCの直接接触でオルガノイドの基底膜が破壊されることを見出した。この研究は、今までの膵癌の浸潤・転移に関する研究とは全く異なるアプローチによる研究であり、予後改善が進まない膵癌治療を進展させる一助となりうる可能性があり、学術的意義、社会的意義は大きいと思われる。
すべて 2018
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)
Cancer Letters
巻: 425 ページ: 65-77
10.1016/j.canlet.2018.03.031
巻: 412 ページ: 143-154
10.1016/j.canlet.2017.10.010
