• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

胆汁排泄路を有する肝組織モデルの作成

研究課題

研究課題/領域番号 17K19703
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関札幌医科大学

研究代表者

三高 俊広  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)

研究分担者 谷水 直樹  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386)
吉川 大和  東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20274227)
須藤 亮  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 准教授 (20407141)
市戸 義久  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード小型肝細胞 / 胆管上皮細胞 / 毛細胆管 / 胆管 / ヘリング管 / 胆汁 / 組織構築 / 細胞培養 / 管腔形成 / 成熟化 / 細胞外基質 / マイクロデバイス / バイオリアクター / 人工肝臓 / 組織形成 / 肝前駆細胞
研究成果の概要

マウス肝細胞(または小型肝細胞)と胆管上皮細胞をコラーゲンゲル上で共培養し、Matrigel含有コラーゲンゲルを重層することで、毛細胆管と胆管が接続した胆汁排泄路を持つ類肝組織を形成する手法を開発した。
小型肝細胞の親細胞に相当するラット肝前駆細胞(Hepatocytic parental progenitor cells; HPPCs)はlaminin111依存性にIntegrin beta1シグナルを介してself-renewal能が維持され、不均等分裂により娘細胞を産生することを見出した。肝細胞をin vitroで増幅させる手法の開発に繋がる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝細胞中にself-renewal能を有する肝前駆細胞(HPPCs)が存在することが分かり、ヒト肝細胞中からもHPPCsを分離増殖させられる可能性がでてきた。またヒト肝細胞を増殖させ胆管を組み込んだ類肝組織を形成することにより、排泄された胆汁が胆管に流れ、その毒性が軽減され、高分化機能を維持したまま長期培養出来ることが期待される。更に、生体内と同様に代謝され胆汁中に排泄された薬剤代謝物の回収が可能になる。この成果は、これまで動物個体を使うしかなかった創薬研究のkeyになるADMEをin vitroで代替出来る可能性と人工臓器の開発に繋がる可能性を示している。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 1件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 6件、 招待講演 3件) 図書 (6件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Construction of sinusoid-scale microvessels in perfusion culture of a decellularized liver2019

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Watanabe, Koki Yano, Koki Okawa, Tadahiro Yamashita, Kazuki Tajima, Kazuaki Sawada, Hiroshi Yagi, Yuko Kitagawa, Kazuo Tanishita, Ryo Sudo
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: 印刷中 ページ: 30767-0

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2018.12.042

    • NAID

      130007637470

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of an <i>in vitro</i> vascular anastomosis model in a microfluidic device2019

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Watanabe, Ryo Sudo
    • 雑誌名

      Journal of Biomechanical Science and Engineering

      巻: 14 号: 3 ページ: 18-00521-18-00521

    • DOI

      10.1299/jbse.18-00521

    • NAID

      130007741719

    • ISSN
      1880-9863
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Isolation and expansion of rat hepatocytic progenitor cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Kino J, Ichinohe N, Ishii M, Mitaka T
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 1905 ページ: 29-41

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-8961-4_4

    • ISBN
      9781493989607, 9781493989614
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and In Vitro Expansion of Adult Hepatocyte Progenitors from Chronically Injured Livers.2019

    • 著者名/発表者名
      Naoki Tanimizu
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 1940 ページ: 267-273

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-9086-3_19

    • ISBN
      9781493990856, 9781493990863
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of Bipotential Liver Progenitor Cells from Neonatal Mouse Liver.2019

    • 著者名/発表者名
      Naoki Tanimizu
    • 雑誌名

      Methods in Molecular BIology

      巻: 1905 ページ: 9-17

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-8961-4_2

    • ISBN
      9781493989607, 9781493989614
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reconstruction of Hepatic Tissue Structures Using Interstitial Flow in a Microfluidic Device2018

    • 著者名/発表者名
      Ryo Sudo
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 1905 ページ: 167-174

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-8961-4_15

    • ISBN
      9781493989607, 9781493989614
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential expression of Lutheran/BCAM regulates biliary tissue remodeling in ductular reaction during liver regeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Miura Yasushi、Matsui Satoshi、Miyata Naoko、Harada Kenichi、Kikkawa Yamato、Ohmuraya Masaki、Araki Kimi、Tsurusaki Shinya、Okochi Hitoshi、Goda Nobuhito、Miyajima Atsushi、Tanaka Minoru
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 7 ページ: 36572-36572

    • DOI

      10.7554/elife.36572

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intrahepatic bile ducts guide establishment of the intrahepatic nerve network in developing and regenerating mouse liver.2018

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Ichinohe N,Mitaka T.
    • 雑誌名

      Development

      巻: 印刷中

    • DOI

      10.1242/dev.159095

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epithelial Morphogenesis during Liver Development.2017

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Cold Spring Harb Perspect Biol.

      巻: Feb 17 号: 8 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1101/cshperspect.a027862

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Which is better source for functional hepatocytes?2017

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Stem Cell Investigation

      巻: 4 ページ: 12-12

    • DOI

      10.21037/sci.2017.02.08

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transplantation of Thy1+ cells accelerates liver regeneration by enhancing the growth of small hepatocyte-like progenitor cells via IL17RB signaling.2017

    • 著者名/発表者名
      Ichinohe N, Ishii M, Tanimizu N, Kon J, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 35(4) 号: 4 ページ: 920-931

    • DOI

      10.1002/stem.2548

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hepatocytic parental progenitor cells of rat small hepatocytes maintain a self-renewal capability after long-term culture.2017

    • 著者名/発表者名
      Ishii M, Kino J, Ichinohe N, Tanimizu N, Ninomiya T, Suzuki H, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports,

      巻: 7 号: 1 ページ: 46177-46177

    • DOI

      10.1038/srep46177

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Biological activity of peptide-conjugated polyion complex matrices consisting of alginate and chitosan.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujimori, C‡., Kumai, J‡., Nakamura, K., Gu, Y., Hozumi, K., Katagiri, F., Kikkawa, Y., and Nomizu, M
    • 雑誌名

      Biopolymers

      巻: 108 号: 1 ページ: 356-366

    • DOI

      10.1002/bip.22983

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Ex vivoにおける肝臓の上皮組織構造の再構築2019

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性細胞と骨髄間葉系細胞移植による肝再生メカニズムの比較検討2019

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 微小血管網と三次元肝細胞組織を組み合わせた組織工学的手法2019

    • 著者名/発表者名
      須藤亮
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞由来液性因子による内在性肝前駆細胞増殖促進機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      市戸義久, 石井雅之, 谷水直樹, 三高俊広
    • 学会等名
      第54回日本肝臓学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Interactions between intrahepatic bile ducts and autonomic nerves in developing and regenerating liver2018

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Mitaka T
    • 学会等名
      FASEB SRC Fundamental Biology and Pathophysiology of the Liver
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞移植による肝再生促進機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      市戸義久, 石井雅之, 谷水直樹, 三高俊広
    • 学会等名
      第107回日本病理学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] NGFを介した肝内胆管と自律神経ネットワークの相互作用2018

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第25回肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性間葉系細胞による肝再生メカニズムの解析2018

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第25回肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 障害肝臓における肝前駆細胞の誘導機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性細胞と骨髄間葉系細胞によるSHPCs増殖促進機構の比較検討2018

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第29回日本肝臓医生物学研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓の発生と再生における肝内胆管と自律神経ネットワークの相互作用2018

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹
    • 学会等名
      第51回北海道病理談話会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脱細胞化肝臓骨格の還流培養における類洞スケールの毛細血管構造の構築2018

    • 著者名/発表者名
      渡邉應文、矢野公規、大川航輝、谷下一夫、須藤亮
    • 学会等名
      日本機械学会 第29回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Attachment of human iPS cells to dystroglycan-binding peptides derived from laminin-511 E8 fragment2018

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa Y, Sugawara Y, Hamada K, Kumai J, Kanagawa M, Kobayashi K, Toda T, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu M
    • 学会等名
      American Society of Cell Biology/Europian Molecular Biology Organization 2018 meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マイクロ流体デバイスを用いた血管化肝組織の構築2018

    • 著者名/発表者名
      保谷高明、須藤亮
    • 学会等名
      日本機械学会 第31回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肝スフェロイドと血管の相互作用調査のための培養モデル2018

    • 著者名/発表者名
      大川航輝、三場詩織、須藤亮
    • 学会等名
      日本機械学会 第31回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞移植による内在性肝前駆細胞増殖促進機構の解析」2018

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞移植による内在性肝前駆細胞増殖促進機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、市戸義久、三高俊広
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 継代培養可能な肝前駆細胞の分離と細胞移植ソースの可能性2017

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、木野潤一、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 継代培養可能な肝前駆細胞の創製と特性解析2017

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、谷水直樹、水口徹、三高俊広
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外マトリクス上における成体ラット小型肝細胞由来CD44陽性細胞の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      木野潤一、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、三高俊広
    • 学会等名
      第24回肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞由来液性因子による肝再生機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、木野潤一、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第24回肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞のHeterogeneityと分化可塑性の制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第24回肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝再生研究の進歩][肝細胞増幅方法の確立と肝細胞移植による肝再生2017

    • 著者名/発表者名
      三高俊広、市戸義久、谷水直樹
    • 学会等名
      第21回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞による肝再生促進機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第50回北海道病理談話会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 多様な臓器再生機構の解明~肝臓を対象とした基礎・臨床からのアプローチ2017

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      Conbio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of Lu/B-CAM spectrin binding motif in cell migration on LM-5112017

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa Y, Sugawara Y, Harashima N, Ikari K, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu M
    • 学会等名
      Basement membrane workshop
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Internalization of CD239, a laminin receptor, in human breast cancer: a novel antigen for antibody-drug conjugates2017

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa Y, Enomoto-Okawa Y, Fujiyama A, Fukuhara T, Harashima N, Sugawara Y, Ikari K, Negishi Y, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu K, Ito Y
    • 学会等名
      2017 Annual Meeting the American Society for Cell Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Construction of a 3D neurovascular tissue in a microfluidic device2017

    • 著者名/発表者名
      Sudo R, Uwamori H, Higuchi T, Arai K
    • 学会等名
      International Society for Nutraceuticals and Functional Foods
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マイクロ流体デバイスを用いた三次元肝組織構築の取り組み2017

    • 著者名/発表者名
      須藤亮
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第32回年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] バイオエンジニアリングに基づく3次元組織工学2017

    • 著者名/発表者名
      須藤亮
    • 学会等名
      日本機械学会 第30回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Self-organization of hepatocyte morphogenesis depending on the size of collagen microbeads2017

    • 著者名/発表者名
      Sudo R, Enomoto K, Ajoudanian M, Tokunaga Y, Minami H
    • 学会等名
      5th Switzerland-Japan Workshop on Biomechanics SJB 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] Advances in Medicine and Biology2018

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N
    • 総ページ数
      285
    • 出版者
      Nova Science Publishers
    • ISBN
      9781536135985
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] In Stem Cells and Cancer in Hepatology 1st Edition: From the Essentials to Application2018

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Mitaka T
    • 総ページ数
      382
    • 出版者
      Academic Press
    • ISBN
      9780128123010
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition2018

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa Y, Nishimune H
    • 総ページ数
      6330
    • 出版者
      Springer International Publishing
    • ISBN
      9781493967995
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 臓器チップの技術と開発動向2018

    • 著者名/発表者名
      須藤亮
    • 総ページ数
      293
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781313252
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Advances in Medicine and Biology2018

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Mitaka T
    • 出版者
      Nova Science Publisher
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 細胞のマルチスケールメカノバイオロジー2017

    • 著者名/発表者名
      須藤亮
    • 総ページ数
      160
    • 出版者
      森北出版
    • ISBN
      9784627691414
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 札幌医科大学医学部附属フロンティア医学研究所組織再生学部門

    • URL

      https://www.smu-tisdevreg.jp

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 札幌医科大学フロンティア医学研究所組織再生学部門

    • URL

      http://web.sapmed.ac.jp/canpath/Tissue_Development_%26_Regeneration/Tissue_Devel%26Regen.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] Sudo Lab.

    • URL

      http://www.sudo.sd.keio.ac.jp

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] 肝細胞と胆管上皮細胞の接続部構造を有する肝上皮組織の培養方法2019

    • 発明者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 権利者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-052282
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi