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変形性関節症の新規診断法リキッドバイオプシーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K19727
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関岡山大学

研究代表者

廣畑 聡  岡山大学, 保健学研究科, 教授 (90332791)

研究分担者 大月 孝志  岡山大学, 保健学研究科, 非常勤研究員 (10534802)
臼井 真一  岡山大学, 保健学研究科, 准教授 (50346417)
稲垣 純子  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (90271056)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2017年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード遺伝子
研究成果の概要

変形性関節症には適切な早期診断法がない。リキッド・バイオプシーは新たな早期診断法となる可能性がある。
ラット膝関節の前十字靭帯及び内側側副靭帯を切離し、内側半月板を切除した変形性関節症手術モデルを作成し、経時的にそれぞれ関節液および末梢血液を採取した。サンプルからエクソソームを含む小胞成分を精製し、粒子径を測定した。次にエクソソーム中に含まれているRNA成分を定量した。一連の結果から、変形性関節症早期では関節液よりも血液によるリキッド・バイオプシーを目指すことが妥当であると考えられた。さらに、血液中のエクソソーム内のRNA解析結果から超高感度測定系が必要であることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ラット変形性関節症モデルを作製、関節液および末梢血液を採取して、リキッドバイオプシーが可能であるかに挑戦した。ヒト変形性関節症においても膝に水(関節液)がたまるといった状況は、早期ではなくむしろ進行期で見られることから、X線などで診断可能な進行期ではなく早期の診断目的としては、そのソースは関節液よりも血液に注目すべきであることが明らかとなった。さらに血液中のエクソソームに着目してRNA解析を行ったところ、非常に微量であり実用化を目指すには超高感度解析系の構築が求められる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 8件)

  • [雑誌論文] Serum malondialdehyde-modified low-density lipoprotein levels on admission predict prognosis in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention.2019

    • 著者名/発表者名
      Amioka N , Miyoshi T , Otsuka H , Yamada D , Takaishi A , Ueeda M , Hirohata S , Ito H.
    • 雑誌名

      J Cardiol.

      巻: S0914-5087(19) 号: 3 ページ: 30051-6

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2019.02.012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A High-Fat and High-Cholesterol Diet Induces Cardiac Fibrosis, Vascular Endothelial, and Left Ventricular Diastolic Dysfunction in SHRSP5/Dmcr Rats2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Kumazaki S, Kusunoki K, Inoue T, Maeda Y, Usui S, Shinohata R, Ohtsuki T, Hirohata S, Kusachi S, Kitamori K, Mori M, Yamori Y, Oka H.
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 25 号: 5 ページ: 439-453

    • DOI

      10.5551/jat.40956

    • NAID

      130006729837

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 年月日
      2018-05-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Non-alcoholic steatohepatitis aggravates nitric oxide synthase inhibition-induced arteriosclerosis in SHRSP5/Dmcr rat model2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Shogo、Kumazaki Shota、Yamamoto Shusei、Sato Ikumi、Kitamori Kazuya、Mori Mari、Yamori Yukio、Hirohata Satoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Experimental Pathology

      巻: 99 号: 6 ページ: 282-294

    • DOI

      10.1111/iep.12301

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High molecular weight hyaluronan protects cartilage from degradation by inhibiting aggrecanase expression.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuki T, Asano K, Inagaki J, Shinaoka A, Kumagishi-Shinaoka K, Cilek MZ, Hatipoglu OF, Oohashi T, Nishida K, Komatsubara I, Hirohata S.
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: 36 号: 12 ページ: 3247-3255

    • DOI

      10.1002/jor.24126

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Adjunctive left anterior line ablation induced left atrial dysfunction and dyssynchrony in atrial fibrillation ablation2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaji Hirosuke、Murakami Takashi、Hina Kazuyoshi、Higashiya Shunichi、Kawamura Hiroshi、Murakami Masaaki、Kamikawa Shigeshi、Hirohata Satoshi、Kusachi Shozo
    • 雑誌名

      Heart and Vessels

      巻: 34 号: 2 ページ: 331-342

    • DOI

      10.1007/s00380-018-1238-x

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Host-produced ADAMTS4 Inhibits Early-Stage Tumor Growth2018

    • 著者名/発表者名
      Asano K, Edamatsu M, Hatipoglu OF, Inagaki J, Ono M, Ohtsuki T, Oohashi T, Hirohata S.
    • 雑誌名

      Acta Medica Okayama

      巻: 72 号: 3 ページ: 257-266

    • DOI

      10.18926/AMO/56071

    • NAID

      120006482820

    • URL

      https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/56071

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differences in activated clotting time and initial heparin dosage during atrial fibrillation ablation for patients with edoxaban compared with warfarin.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaji H, Murakami T, Hina K, Higashiya S, Kawamura H, Murakami M, Kamikawa S, Hirohata S, Kusachi S.
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Electrophysiol.

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 835-843

    • DOI

      10.1111/jce.13483

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Host-produced ADAMTS4 Inhibits Early- Stage Tumor Growth.2018

    • 著者名/発表者名
      Asano K, Edamatsu M, Hatipoglu OF, Inagaki J, Ono M, Ohtsuki T, Oohashi T, Hirohata S.
    • 雑誌名

      Acta Med. Okayama.

      巻: 72(3)

    • NAID

      120006482820

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stromal Versican Regulates Tumor Growth by Promoting Angiogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Asano Keiichi、Nelson Courtney M.、Nandadasa Sumeda、Aramaki-Hattori Noriko、Lindner Daniel J.、Alban Tyler、Inagaki Junko、Ohtsuki Takashi、Oohashi Toshitaka、Apte Suneel S.、Hirohata Satoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41598-017-17613-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Circulating adipocyte fatty acid-binding protein is a predictor of cardiovascular events in patients with stable angina undergoing percutaneous coronary intervention.2017

    • 著者名/発表者名
      Takagi W, Miyoshi T, Doi M, Okawa K, Nosaka K, Nishibe T, Matsuo N, Hirohata S, Ito H.
    • 雑誌名

      BMC Cardiovasc Disord.

      巻: 17(1) 号: 1 ページ: 258-258

    • DOI

      10.1186/s12872-017-0691-2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] メカニカルストレスによるHYBID遺伝子の発現抑制2019

    • 著者名/発表者名
      大月 孝志、劉 国楽、西村 拓人、立木 美穂、岡田 真澄、品岡 玲、チレッキ メフメット、オメル ハティポール、稲垣 純子、古松 毅之、西田 圭一郎、下田 将之、岡田 保典、廣畑 聡
    • 学会等名
      第32回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The Westerizaton of Life Style and Atherosclerosis in Japan ?The Balance of EPA and AA-2018

    • 著者名/発表者名
      N. Matsuo, K. Hayashi, Y. Katou, M. Hasegawa, M. Tanimoto, T. Fujiwara, K. Kagawa, Y. Nakano, N. Oonishi, A. Takaishi, S. Hirohata, M. Ueeda.
    • 学会等名
      第86回欧州動脈硬化会議(EAS congress)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Supplementation of Omega-3 PUFAs could improve long term prognosis after PCI in patients without hyperlipidemia and diabetes.2018

    • 著者名/発表者名
      N. Matsuo, K. Hayashi, Y. Katou, M. Hasegawa, M. Tanimoto, T.Fujiwara, K. Kagawa, Y. Nakano, N. Oonishi, A. Takaishi, S. Hirohata, M. Ueeda.
    • 学会等名
      第86回欧州動脈硬化会議(EAS congress)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of serum HDL subclass from rats with non-alcoholic fatty liver disease induced by high-fat and high-cholesterol diet.2018

    • 著者名/発表者名
      Shinohata R, Watanabe S, Hirohata S, Nakajima K, Okazaki M, Usui S.
    • 学会等名
      第70回米国臨床化学会学術集会(AACC 70th Annual Scientific Meeting)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bile acid metabolic disorder aggravates cardiac dysfunction in SHRSP5/Dmcr rat that induced non-alcoholic steatohepatitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Shota Kumazaki, Shun Sasaki, Rina Tagashira, Mayu Nakamura, Nozomi Maruyama, Satoshi Hirohata, Shogo Watanabe
    • 学会等名
      The 7th International Congress on Lipid & Atherosclerosis 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Non-alcoholic steatohepatitis aggravates myocardial infarction induced by NO synthase inhibitor.2018

    • 著者名/発表者名
      Shota Kumazaki, Shun Sasaki, Rina Tagashira, Mayu Nakamura, Nozomi Maruyama, Satoshi Hirohata, Hisao Oka, Shogo Watanabe
    • 学会等名
      The 18th International SHR Symposium (official satellite symposium of ISH2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] AN69ST膜のlifetime関連因子の膜面積による比較検討2018

    • 著者名/発表者名
      岡田 真澄、平山 隆浩、末永 健二、藤原 宏成、落葉 佑昌、岩藤 晋、内藤 宏道、中尾 篤典、廣畑 聡
    • 学会等名
      第8回中四国臨床工学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高度救命救急センターにおける CRRT 膜の lifetime に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      岡田 真澄、平山 隆浩、末永 健二、藤原 宏成、落葉 佑昌、岩藤 晋、内藤 宏道、中尾 篤典、廣畑 聡
    • 学会等名
      第29回 日本急性血液浄化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 好酸球由来カチオン性タンパクの精製および酸化ストレス下での心筋芽細胞保護効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      西村 拓人、 立木 美穂、 稲垣 純子、 Omer Faruk Hatipoglu、 大月 孝志、 池村 健太郎、 劉 国楽、 廣畑 聡
    • 学会等名
      第13回 日本臨床検査学教育学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Isolation and characterization of extracellular microvesicles in osteoarthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Liu G, Ohtsuki T, Shinaoka A, Komatsu K, Notsu Y, Hatipoglu OF, Nishimura T, Inagaki J, Yamada H, Nishida K, Sun L, Hirohata S.
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 癌微小環境におけるVersicanおよびADAMTSによる分解産物の分布様式2018

    • 著者名/発表者名
      廣畑 聡
    • 学会等名
      第27回プロテオグリカンフォーラム グルコサミノグリカン/プロテオグリカン(GAG/PG)研究の最前線
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The Peculiar Factor Contributed to the Occurrence of Adverse Events Related to Use of Tolvaptan in Congestive Heart Failure Cases.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Kato, Kazuna Hayashi, Misao Hasegawa, Naoaki Matsuo, Takashi Fujiwara, Masafumi Tanimoto, Kenzo Kagawa, Yukari Nakano, Nobuhiko Ohnishi, Atsushi Takaishi, Satoshi Hirohata, Masayuki Ueeda
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] A Trend of Increase in TG and Omega-3 PUFAs was Observed in All Age Groups of Patients with AMI.2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Fujiwara, Yukari Nakano, Kazuna Hayashi, Yuichi Kato, Misao Hasegawa, Naoaki Matsuo, Masafumi Tanimoto, Kenzo Kagawa, Nobuhiko Ohnishi, Atsushi Takaishi, Satoshi Hirohata, Masayuki Ueeda.
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The Clinical Pathway with Early Administration of Tolvaptan was Useful and Safe Even in Super-Elder Patients with Congestive Heart Failure.2018

    • 著者名/発表者名
      Naoaki Matsuo, Kazuna Hayashi, Yuichi Kato, Misao Hasegawa, Takashi Fujiwara, Masafumi Tanimoto, Kenzo Kagawa, Nobuhiko Ohnishi, Satoshi Hirohata, Masayuki Ueeda, Atsushi Takaishi.
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Supplementation of Omega-3 PUFAs to Patients with IHD Still Improved Their Long-term Prognosis in Strong Statin Era.2018

    • 著者名/発表者名
      Naoaki Matsuo, Kazuna Hayashi, Yuichi Kato, Misao Hasegawa, Masafumi Tanimoto, Kenzo Kagawa, Yukari Nakano, Nobuhiko Ohnishi, Satoshi Hirohata, Masayuki Ueeda, Atsushi Takaishi.
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Hospitalization Period could be Significantly Shortened by the Clinical Pathway with Early Administration of Tolvaptan in Congestive Heart Failure Cases.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Kato, Kazuna Hayashi, Misao Hasegawa, Naoaki Matsuo, Masafumi Tanimoto, Takashi Fujiwara, Kenzo Kagawa, Yukari Nakano, Nobuhiko Ohnishi, Atsushi Takaishi, Satoshi Hirohata, Masayuki Ueeda
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ApoE-rich HDL in pre-heparin plasma may be HDL remnants which remain in the circulation.2017

    • 著者名/発表者名
      Usui S, Shinohata R, Miyashita K, Hirohata S, Shibakura M, Fukamachi I, Nakajima K.
    • 学会等名
      67th AACC annual scientifi meeting & clinical lab expo.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SHRSP5/Dmcr rats fed on high-fat and high-cholesterol diet develop non-alcoholic steatohepatitis that aggravates cardiac or vascular dysfunction2017

    • 著者名/発表者名
      Shota Kumazaki, Katsuhiro Kusunoki, Terumi Inoue, Yui Maeda, Satoshi Hirohata, Hisao Oka, Shogo Watanabe.
    • 学会等名
      The 6th International Congress on Lipid & Atherosclerosis 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Uric acid aggravates cardiac inflammation via adipocyte URAT-1 in non-alcoholic steatohepatitis.2017

    • 著者名/発表者名
      Shota Kumazaki, Katsuhiro Kusunoki, Terumi Inoue, Yui Maeda, Satoshi Hirohata, Hisao Oka, Shogo Watanabe
    • 学会等名
      The 6th International Congress on Lipid & Atherosclerosis 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 炎症性サイトカイン誘導性マトリックス分解酵素発現のイオンチャネルを介した抑制とその機構解析 Inflammatory cytokine-induced matrix degrading enzymes expression were attenuated by mechanical stress through transient receptor potential cation channel2017

    • 著者名/発表者名
      大月孝志、品岡 玲、品岡 加苗、Cilek Mehmet、Hatipoglu Omer、西村 拓人、稲垣 純子、西田 圭一郎、廣畑 聡
    • 学会等名
      2017 年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] SHRSP5/Dmcrラットを用いた非アルコール性脂肪性肝炎と心血管傷害の仲介因子とし ての胆汁酸代謝2017

    • 著者名/発表者名
      熊崎章太、佐々木駿、田頭里菜、中村茉由、丸山望美、廣畑 聡、渡邉彰吾
    • 学会等名
      第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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