アミロイドβ排泄機構を活用した認知症予防に関する研究：ストップ認知症プロジェクト

• 研究課題/領域番号: 17K19871
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 社会医学、看護学およびその関連分野
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 大谷 良 (大谷良) 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究員 (80574657)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: Alzheimer’s disease / HDL subfraction / high-density lipoprotein / inflammation / cognitive impairment / Dementia / MCI / HDL subclass / apolipoprotein / NLR / 認知症 / 軽度認知障害 / HDL亜分画 / アミロイドβ / HDL-C / アポリポ蛋白A1

研究成果の概要

アポリポプロテインA1を含むHDLの粒子サイズとの関連は不明であった。目的は、軽度認知障害とアルツハイマー病におけるHDLの粒子サイズを明らかとすることである。ストップ認知症プロジェクトのデータベースから、アルツハイマー病20名、軽度認知障害(MCI)17名、年齢がマッチされた17名が抽出された。3群間に体重，BMI，血圧、血清脂質、HbA1cに有意な差はなかった．HDLコレステロール値に有意差はなかったが、HDL粒子サイズが小さい割合は、対照群に比べ、MCI群で有意に多かった。AD群と対照群の間に差は認められなかった。この結果はHDLのサブクラスがMCI発症と関連していることを示している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アルツハイマー病の早期発見や抗認知症薬に関する研究は進んでいるが、アミロイドβの産生機構に関する基礎的研究も進んでいる。本研究から、軽度認知症の発症にHDLのサブクラスが関与していることが明らかとなった。また、本研究の成果として「ストップ認知症プロジェクト」のデータベースを完成することができた。このデータベースを利用することで、GWASやEWAS、さらにはリピドミクスを駆使することで、アミロイドβの排泄機構の解明されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Response to Letter to the Editor (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, R. and Sakane, N.
  • 雑誌名: Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association 巻: 29 ページ: 104533-104533
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pretreatment Blood Pressure is a Simple Predictor of Hemorrhagic Infarction after Intravenous Recombinant Tissue Plasminogen Activator (rt-PA) Therapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohtani R, Nakamura M, Nirengi S, Kawakami O, Togawa J, Doi K, Sainouchi M, Kuwata Y, Takata M, Masuda Y, Matsunari R, Takeda K, Tsukahara T, Sakane N.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 28 号: 7 ページ: 1979-1986
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.03.035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bilateral oculomotor nerve palsy in a case of anti-aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, K., Maki, T., Takata, M., Kimura, K., Takahashi, T., Kanbayashi, T., Murase, N., Ohtani, R., Takahashi, R. and Nakamura, M.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 66 ページ: 271-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Standard vs Intensive Blood Pressure Control on the Risk of Recurrent Stroke A Randomized Clinical Trial and Meta-analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa.K Yamamoto.Y Arima.H Maeda.T Sunami.N Kanzawa.T Eguchi.K Kamiyama.K Minematsu.K Ueda.S Rakugi.H Ohya.Y Kohro.T Yonemoto.K Okada.Y Higaki.J Tanahashi.N Kimura.G Umemura.S Matsumoto.M Shimamoto.K Ito.S Saruta.T Shimada.K Kario.K Saito.Y Terayama.Y Toyoda.K Okura.T Hoshino.H Ohtani.R and 365 others
  • 雑誌名: Jama Neurology 巻: 76 ページ: 1309-1318
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two cases of delayed perforating artery infarction adjacent to intracranial hemorrhage (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, K., Maki, T., Kimura, K., Ayaki, T., Sawamoto, N., Murase, N., Ohtani, R., Takahashi, R. and Nakamura, M.
  • 雑誌名: eNeurologicalSci 巻: 17 ページ: 100209-100209
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非細菌性血栓性心内膜炎が原因の脳塞栓症に対し、血栓回収療法を試みた1剖検例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安田 謙, 綾木 孝, 川端 康弘, 村瀬 永子, 大谷 良, 中村 道三
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 59 ページ: 195-199
  • NAID: 130007636894
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 非細菌性血栓性心内膜炎が原因の脳塞栓症に対し，血栓回収療法を試みた1剖検例 (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Ayaki T, Kawabata Y, Murase N, Ohtani R, Nakamura M.
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 59 号: 4 ページ: 195-199
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-001252
  • NAID: 130007636894
  • ISSN: 0009-918X, 1882-0654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukoencephalopathy with a case of heterozygous POLG mutation mimicking mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Murase N, Yoshinaga K, Ohtani R, Goto YI, Takahashi R, Nakamura M.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 巻: 61 ページ: 302-304
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2018.10.054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-Density Lipoprotein Subclasses and Mild Cognitive Impairment: Study of Outcome and aPolipoproteins in Dementia (STOP-Dementia)1. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohtani R, Nirengi S, Nakamura M, Murase N, Sainouchi M, Kuwata Y, Takata M, Masuda Y, Kotani K, Sakane N.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: 66 号: 1 ページ: 289-296
  • DOI: 10.3233/jad-180135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictors of Cardioembolic Stroke in Japanese Patients with Atrial Fibrillation in the Fushimi AF Registry (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Ken、Fukuda Shunichi、Nakamura Michikazu、Ohtani Ryo、Kuwata Yasuhiro、Takata Masaki、Sainouchi Makoto、Gotou Masahiro、Masuda Yuichi、Kawarazaki Satoru、Kawabata Yasuhiro、Murase Nagako、Aoki Tomokazu、Yonemoto Naohiro、Akao Masaharu、Tsukahara Tetsuya
  • 雑誌名: Cerebrovascular Diseases Extra 巻: 8 号: 2 ページ: 50-59
  • DOI: 10.1159/000488206
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 20年の経過で結節性の多発神経肥厚を認め，運動感覚障害を伴わず神経肥厚による神経根性疼痛を示した慢性炎症性脱髄性多発神経根ニューロパチーの1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Murase N, Ohtani R, Oka N, Nakamura M.
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 58 号: 1 ページ: 21-24
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-001073
  • NAID: 130006320309
  • ISSN: 0009-918X, 1882-0654
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-density lipoprotein subclasses and mild cognitive impairment: Study of Outcome and aPolipoproteins in Dementia (STOP-Dementia) (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohtani R, Nirengi S, Nakamura M, Tsuzaki K, Murase N, Sainouchi M, Kuwata Y, Takata M, Masuda Y, Kotani K, Sakane N.
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 右内頚動脈高度狭窄および右前頭葉小梗塞により 左上下肢の hemichorea-hemiballism を呈した一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 十川 純平、武田 清明、三村 直哉、松成 亮太、大谷 良
  • 学会等名: 第115回日本神経学会近畿地方会（大阪）
• [学会発表] 認知症と共に生きる 講演１：高齢者てんかんと認知症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大谷 良
  • 学会等名: 伏見医師会 市民公開講座（京都）
• [学会発表] Association of serum apolipoprotein A1 levels with atherothrombotic infarction and plaque properties of carotid artery. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ohtani, Shinsuke Nirengi, Jumpei Togawa, Masato Kinboshi, Kiyoaki Takeda, Naoya Mimura, Ryota Matsunari, Kazuhiko Kotani, Tetsuya Tsukahara, Michikazu Nakamura, Naoki Sakane
  • 学会等名: World Congress of Neurology (WCN) 2019 Dubai, UAE
• [学会発表] rt-PA療法後の出血性脳梗塞の予測因子：治療前の血圧管理の重要性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大谷 良、中村道三、二連木晋輔、川上理、村瀬永子、斎ノ内信、桑田康弘、高田真基、増田裕一、土井健人、塚原徹也、坂根直樹
  • 学会等名: 第43回 日本脳卒中学会学術集会
• [学会発表] 脳卒中既往のある心房細動患者における予後と脳卒中/全身塞栓症の発症危険因子：伏見AFレジストリ (2018)
  • 著者名/発表者名: 増田 裕一,大谷 良,福田 俊一,桒田 康弘,高田 真基,斉ノ内 信,土井 健人 ,河原崎 知,川上 理,村瀬 永子,塚原 徹也 ,赤尾 昌治,中村 道三
  • 学会等名: 第43回 日本脳卒中学会学術集会
• [学会発表] 大動脈粥状硬化病変からの塞栓症 認知症の謎を探る (2018)
  • 著者名/発表者名: 大谷 良
  • 学会等名: 12th Trans Catheter Imaging Forum
• [学会発表] Comparison of apolipoprotein A1 and carotid artery ultrasonography findings among stroke subtypes and controls (2018)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ohtani, Shinsuke Nirengi, Michikazu Nakamura , Jumpei Togawa, Yasuhiro Kuwata, Masaki Tatata, Ryota Matsunari, Yuuichi Masuda, Kiyoaki Takeda, Kazuhiko Kotani, Naoki Sakane
  • 学会等名: 11th World Stroke Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 高齢者とてんかん (2018)
  • 著者名/発表者名: 大谷 良
  • 学会等名: 京都伏見薬剤師会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Difference for high-density lipoprotein subfractions by non-denaturing polyacrylamide gel electrophoresis in patients with Alzheimer's disease and mild cognitive impairment (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohtani R, Tsuzaki K, Nirengi S, Kotani K, Murase N, Sainouchi M, Kuwata Y, Takata M, Masuda Y, Nakamura M, Sakane N.
  • 学会等名: 32nd International Conference of Alzheimer's Disease International
  • 国際学会
• [学会発表] HDL subclass and inflammation marker in AD and MCI: STOP-Dementia (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohtani R, Nirengi S, Nakamura M, Tsuzaki K, Murase N, Sainouchi M, Kuwata Y, Takata M, Masuda Y, Kotani K, Sakane N.
  • 学会等名: Neuroscience 2017
  • 国際学会
• [図書] 今日の診療のために ガイドライン外来診療 2019 49.認知症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大谷良 冨本秀和
  • 出版者: 日経メディカル開発
  • ISBN: 4779220084
• [図書] 認知症イメージングテキスト 第１章 認知症総論 ６.治療総論 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大谷良
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260032315
• [図書] やさしい高次脳機能障害用語事典 認知症：血管性認知症、ビンスワンガー病 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大谷良
  • 出版者: ぱーそん書房
  • ISBN: 4907095481
• [図書] やさしい高次脳機能障害用語事典 遺伝性脳血管障害：CADASIL, CARASIL, HDRS (2018)
  • 著者名/発表者名: 大谷良
  • 出版者: ぱーそん書房
  • ISBN: 4907095481
• [図書] ガイドライン 外来診療2018年 外来のガイドライン診療 － 診断、管理・治療 － 46 認知症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大谷 良, 冨本秀和
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 日経メディカル開発