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炎症誘導性の細胞死に着目した、慢性炎症性疾患の病態の解明と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K19877
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 健康科学およびその関連分野
研究機関北海道大学

研究代表者

浅野 真未  北海道大学, 保健科学研究院, 客員研究員 (00779390)

研究分担者 小澤 岳昌  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (40302806)
尾崎 倫孝  北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (80256510)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード細胞死 / 炎症 / 脂肪酸 / 炎症性サイトカイン / パイロトーシス / カスパーゼ / ガスダーミンD / 光プローブ / インターロイキン1β / ガスダーミンD / カスパーゼ1
研究成果の概要

近年、炎症誘導性細胞死の存在に注目が集まっており、これらが周囲の細胞に様々なシグナルを発信して、炎症、免疫応答、線維化、修復、再生といった細胞死後の生体応答をコントロールしている可能性が明らかになってきている。これらは単球やマクロファージ細胞のような免疫細胞でこれまでに報告されているが、実質細胞では報告は少ない。我々は、マウスの肝実質細胞株に各種脂肪酸を投与し、炎症性サイトカインを生成・分泌するかどうかを検討し、パルミチン酸を投与することで炎症性サイトカインを生成・分泌し、その後の細胞死を誘導することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

この結果は、パルミチン酸が肝傷害を誘導するだけでなく、炎症性サイトカインを積極的に分泌することで肝炎を惹起する可能性、さらには脂肪肝から非アルコール性脂肪肝炎の病態形成・進展へ関与する可能性を示唆している。今後、ステアリン酸などの飽和脂肪酸についても同様の検討を行い、特定の脂肪酸による肝炎発症・促進効果に関して検討する予定である。

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021 2019

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] パルミチン酸はマウス肝細胞株AML12において炎症性サイトカインを放出し、その後細胞死を誘導する2021

    • 著者名/発表者名
      浅野真未、芳賀早苗、森田直樹、尾崎倫孝
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Palmitate induces release of pro-inflammatoty cytokines prior to cell death in mouse AML12 hepatocytes2019

    • 著者名/発表者名
      Mami Asano, Sanae Haga, Shiina Itashiki, Sae Kamada, Aya Mikami, Michitaka Ozaki
    • 学会等名
      Liver, Biology, Diseases&Cancer 2019 Cold Spring Harbor Asia Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2023-01-30  

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