治験患者の医療情報とTCRレパートリーの解析連携による癌の病態と治療反応性予測

• 研究課題/領域番号: 17KT0053
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 特設分野
• 研究分野: 複雑系疾病論
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金田 安史 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10177537)
• 研究分担者: 武田 理宏 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (70506493)
• 研究期間 (年度): 2017-07-18 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2019年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2018年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2017年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 癌 / TCR / HVJ-E / 医療情報 / T細胞受容体 / 免疫 / 治験 / がん / 腫瘍免疫

研究成果の概要

TCRβ解析のためのライブラリー作製法を改良し、腫瘍から回収できる極少数のT細胞を用いてライブラリーを作製する手法を開発した。この手法により、腫瘍内浸潤T細胞をフローサイトメーターで回収し、TCRβ解析ライブラリーを作製した。このライブラリーを次世代シークエンスにより解読し、データの解析を進めている。同時に、腫瘍内浸潤T細胞からRNAseqのライブラリーを作製した。回収できる細胞の数が数千個であり、シングルセルRNAseqで行うには多い。そこで、シングルセルRNAseqのキットを用いて、数千個の細胞からライブラリーを作製する方法を確立した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HVJ-Eの腫瘍内投与が全身性のT細胞にどのような影響を与えるか、RNAseqと我々が開発した簡便なTCRseq法を組み合わせて解析するデータを基に、ヒトにHVJ-Eを投与した時の免疫細胞の応答を予測できるようになる。そのため、脾臓だけでなく、腫瘍や所属リンパ節も採取し、T細胞の遺伝子発現とTCRレパトアを解析することで全身のT細胞動態にHVJ-E腫瘍内投与が与える影響を明らかにする。今後、HVJ-Eの第II相試験で得られる末梢血中のCD8+細胞、CD4+細胞の解析を行い、マウスで得られたデータと比較することで、HVJ-Eによる抗腫瘍効果の機序が明らかなり、さらに癌治療効果が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Intratumoral and s.c. injection of inactivated hemagglutinating virus of Japan envelope (GEN0101) in metastatic castration-resistant prostate cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Kato T, Hatano K, Kawashima A, Ujike T, Uemura M, Imamura R, Okihara K, Ukimura O, Miki T, Nakajima T, Kaneda Y, Nonomura N.,
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: in press 号: 5 ページ: 1692-1698
  • DOI: 10.1111/cas.14366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intratumoral injection of hemagglutinating virus of Japan-envelope vector yielded an antitumor effect for advanced melanoma: a phase I/IIa clinical study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara E, Tanemura A, Nishioka M, Yamada M, Tanaka A, Yokomi A, Saito A, Sakura K, Nakajima T, Myoui A, Sakurai T, Kawakami Y, Kaneda Y, Katayama I.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: in press 号: 6 ページ: 1131-1140
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02509-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NANOG helps cancer cells escape NK cell attack by downregulating ICAM1 during tumorigenesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Saga K, Park J, Nimura K, Kawamura N, Ishibashi A, Nonomura N, Kaneda Y.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res. 巻: 38 号: 1 ページ: 416-416
  • DOI: 10.1186/s13046-019-1429-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer immunotherapy using the Fusion gene of Sendai virus. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tai JA, Chang CY, Nishikawa T, Kaneda Y.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: - 号: 6 ページ: 498-508
  • DOI: 10.1038/s41417-019-0126-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SF3B2-mediated RNA splicing drives human prostate cancer progression. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawamura N, Nimura K, Saga K, Ishibashi A, Kitamura K, Nagano H, Yoshikawa Y, Ishida K, Nonomura N, Kaneda Y.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 79 号: 20 ページ: 5204-5217
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-18-3965
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptionally distinct mesenchymal stem/stromal cells circulate in fetus (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimbo, T., Endo, M., Iwai; S., Kitayama, T., Ouchi, Y., Yamamoto, R., Takaki, E., Yamazaki, S., Nishida, M., Wang, X., Kikuchi, Y., Tomimatsu, T., Kaneda, Y., Kimura, T. Tamai, K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: pii: S0006-291X(19) 号: 2 ページ: 30410-3
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.03.033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RUNX1 positively regulates the ErbB2/HER2 signaling pathway through modulating SOS1 expression in gastric cancer cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsuda Y, Morita K, Kashiwazaki G, Taniguchi J, Bando T, Obara M, Hirata M, Kataoka TR, Muto M, Kaneda Y, Nakahata T, Liu PP, Adachi S, Sugiyama H, Kamikubo Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 6423-6423
  • DOI: 10.1038/s41598-018-24969-w
  • NAID: 120006510275
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Chromatin accessibility identifies diversity in mesenchymal stem cells from different tissue origins. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ho YT, Shimbo T, Wijaya E, Ouchi Y, Takaki E, Yamamoto R, Kikuchi Y,Kaneda Y, Tamai K.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 17765-17765
  • DOI: 10.1038/s41598-018-36057-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inactivated Sendai Virus Particles upregulate cancer cell ICAM-1 expression with enhancing NK cell sensitivity on cancer cell. (2017)
  • 著者名/発表者名: Simin, L., Nishikawa, T., Kaneda, Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 12 ページ: 2333-2341
  • DOI: 10.1111/cas.13408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Salmonella mediated the hemagglutinating virus of Japan-envelope transfer suppresses tumor growth. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lee C-H, Nishikawa, T., Kaneda, Y.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 21 ページ: 35048-35060
  • DOI: 10.18632/oncotarget.17037
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phase I/II clinical trial to assess safety and efficacy of intratumoral and subcutaneous injection of HVJ-E to castration resistant prostate cancer patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujita, K., Nakai, Y., Kawashima, A., Ujike, T., Nagahara, A., Uemura, M., Miyagawa Y., Lee, C-M., Inoue, T., Kaneda, Y., Nonomura, I.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 巻: 24 号: 7 ページ: 277-281
  • DOI: 10.1038/cgt.2017.15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Cancer immunotherapy using Sendai virus envelope (HVJ-E). (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaneda Y.
  • 学会等名: 国際遺伝子治療フォーラム
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] HVJエンベロープベクターを用いたがん免疫治療法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 学会等名: 第18回日本再生医療学会
• [学会発表] Development of a novel anti-cancer immunotherapy using HVJ-E (2018)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical trials for the treatment of intractable cancers using HVJ envelope (HVJ-E). (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneda, Y.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Current status and future prospect of gene therapy in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneda, Y.
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [学会発表] Current status and future prospect of human gene therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneda, Y.
  • 学会等名: 国際胎児新生児治療学会2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 世界の遺伝子治療の現状と展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 学会等名: ,日本人類遺伝学会第62回大会
  • 招待講演