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2019 年度 実績報告書

治験患者の医療情報とTCRレパートリーの解析連携による癌の病態と治療反応性予測

研究課題

研究課題/領域番号 17KT0053
研究機関大阪大学

研究代表者

金田 安史  大阪大学, 医学系研究科, 理事・副学長 (10177537)

研究分担者 武田 理宏  大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (70506493)
研究期間 (年度) 2017-07-18 – 2020-03-31
キーワードHVJ-E / TCR / 癌
研究実績の概要

平成30年度までの研究において、マウスメラノーマ細胞をマウスに移植し形成させた腫瘍に対して、不活性化センダイウイルス粒子(HVJ-E)を腫瘍内投与することで抗腫瘍効果が得られることがわかった。さらに、HVJ-Eに感受性の腫瘍では、脾臓に存在するCD8陽性、CD4陽性T細胞のいずれにおいても遺伝子発現が全体的に変化するが、HVJ-Eに不応の腫瘍では、そのようなT細胞での遺伝子発現の変化は認められなかった。このことから、HVJ-Eの腫瘍内投与で腫瘍増殖が抑制される場合、全身性のT細胞を活性化させることが示唆された。T細胞は活性化するとクローン性増殖することが知られている。クローン性増殖はT細胞受容体(TCR)を解析することで明らかにできる。平成30年度までの研究において、簡便にTCRβのライブラリーを作製する手法を確立した。
令和1年度においては、このTCRβ解析のためのライブラリー作製法をさらに改良し、腫瘍から回収できる極少数のT細胞を用いてライブラリーを作製する手法を開発した。この手法を用いることで、腫瘍内浸潤T細胞をフローサイトメーターで回収し、TCRβ解析ライブラリーを作製することができた。現在、このライブラリーを次世代シークエンスにより解読し、データの解析を進めているところである。同時に、腫瘍内浸潤T細胞からRNAseqのライブラリーを作製した。腫瘍内浸潤T細胞は極めて数が少ないため、通常のRNAseqライブラリー作製法ではライブラリーが作製できない。また、回収できる細胞の数が数千個であり、シングルセルRNAseqで行うには多い。そこで、シングルセルRNAseqのキットを用いて、数千個の細胞からライブラリーを作製する方法を確立した。得られたライブラリーは現在、次世代シークエンスにより解析しているところである。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Intratumoral and s.c. injection of inactivated hemagglutinating virus of Japan envelope (GEN0101) in metastatic castration-resistant prostate cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Fujita K, Kato T, Hatano K, Kawashima A, Ujike T, Uemura M, Imamura R, Okihara K, Ukimura O, Miki T, Nakajima T, Kaneda Y, Nonomura N.,
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1111/cas.14366.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intratumoral injection of hemagglutinating virus of Japan-envelope vector yielded an antitumor effect for advanced melanoma: a phase I/IIa clinical study.2020

    • 著者名/発表者名
      Kiyohara E, Tanemura A, Nishioka M, Yamada M, Tanaka A, Yokomi A, Saito A, Sakura K, Nakajima T, Myoui A, Sakurai T, Kawakami Y, Kaneda Y, Katayama I.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother.

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02509-8.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NANOG helps cancer cells escape NK cell attack by downregulating ICAM1 during tumorigenesis.2019

    • 著者名/発表者名
      Saga K, Park J, Nimura K, Kawamura N, Ishibashi A, Nonomura N, Kaneda Y.
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res.

      巻: 38 ページ: 416

    • DOI

      10.1186/s13046-019-1429-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cancer immunotherapy using the Fusion gene of Sendai virus.2019

    • 著者名/発表者名
      Tai JA, Chang CY, Nishikawa T, Kaneda Y.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther.

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41417-019-0126-6.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SF3B2-mediated RNA splicing drives human prostate cancer progression.2019

    • 著者名/発表者名
      Kawamura N, Nimura K, Saga K, Ishibashi A, Kitamura K, Nagano H, Yoshikawa Y, Ishida K, Nonomura N, Kaneda Y.
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 79 ページ: 5204-5217

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-18-3965.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Cancer immunotherapy using Sendai virus envelope (HVJ-E).2019

    • 著者名/発表者名
      Kaneda Y.
    • 学会等名
      国際遺伝子治療フォーラム
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2021-01-27  

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