遺伝子発現定量による双極性障害の検査法の開発

• 研究課題/領域番号: 18209038
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 加藤 忠史 独立行政法人理化学研究所, 精神疾患動態研究チーム, チームリーダー (30214381)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 48,750千円 (直接経費: 37,500千円、間接経費: 11,250千円); 2009年度: 11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円); 2008年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円); 2007年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円); 2006年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
• キーワード: 双極性障害(躁うつ病) / 遺伝子発現 / 培養リンパ芽球 / ミトコンドリア / 双極性障害 / 精神薬理学 / 小胞体ストレス / XBP1

研究概要

双極性障害モデルマウスと患者死後脳で遺伝子発現解析を行い、共通の変化を示す遺伝子を同定した。これらを含む候補遺伝子17個をリンパ芽球様細胞で測定したところ、感度76%、特異度85%で患者群と健常群の判別が可能であった。独立サンプルにこの判別関数を適用したところ、感度41%、特異度81%で判別される傾向(p=0.05)が見られた。この結果は、双極性障害における遺伝子発現診断法の有用性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic implications of down-regulation of cyclophilin D in bipolar disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: K ubota M, Kasahara T, Iwamoto K, Komori A, Ishiwata M, Miyauchi T, Kato T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 40557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of mood stabilizers on gene expression in lymphoblastoid cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: S ugawara H, Iwamoto K, Bundo M, Ishiwata M, Ueda J, Kakiuchi C, Ishigooka J, Kato T
  • 雑誌名: Journal of Neural Transmission 117 ページ: 155-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation screening and assessment of the effect of genetic variations on expression and RNA editing of serotonin receptor 2C in the human brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: B undo M, Iwamoto K, Yamada K, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 64 ページ: 57-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of mood stabilizers on gene expression in lymphoblastoid cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Hiroko
  • 雑誌名: Journal of Neural Transmission 117 ページ: 155-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin receptor 2C and mental disorders: genetic, expression and RNA editing studies. (2009)
  • 著者名/発表者名: I wamoto K, Bundo M, Kato T
  • 雑誌名: RNA Biology 6 ページ: 248-253
• [雑誌論文] Aberrant endoplasmic reticulum stress response in lymphoblastoid cells from patients with bipolar disorder. (2009)
  • 著者名/発表者名: H ayashi A, Kasahara T, Kametani M, Toyota T, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 12 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mitochondrial complex I subunit gene NDUFV2 in the lymphoblastoid cells derived from patients with bipolar disorder and schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: W ashizuka S, Iwamoto K, Kakiuchi C, Bundo M, Kato T
  • 雑誌名: Neuroscience Research 63 ページ: 199-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mitochondrial complex I subunit gene NDUFV2 in the lymphoblastoid cells derived from patients with bipolar disorder and schizophrenia (2009)
  • 著者名/発表者名: Washizuka Shinsuke
  • 雑誌名: Neuroscience Research 63 ページ: 199-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant endoplasmic reticulum stress response in lymphoblastoid cells from patients with bipolar disorder (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Akiko
  • 雑誌名: The international journal of Neuropsychopharmacology 12 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin receptor 2C and mental disorders : genetic, cxpression and RNA editing studies (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Kazuya
  • 雑誌名: RNA Biology 6 ページ: 248-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant endoplasmic reticulum stress response in lymphoblastoid cells from patients with bipolar disorder (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Kasahara T, Kametani M, Toyota T, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 12(1) ページ: 33-43
• [雑誌論文] Aberrant endoplasmic reticulum stress response in lymphoblastoid cells from patients with bipolar disorder (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Akiko
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 12 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral and gene expression analyses of Wfsl knockout mice as a possible animal model of mood disorder. (2008)
  • 著者名/発表者名: K ato T, Ishiwata M, Yamada K, Kasahara T, Kakiuchi C, Iwamoto K, Kawamura K, Ishihara H, Oka Y
  • 雑誌名: Neuroscience Research 61 ページ: 143-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated BDNF-induced upregulation of GABAergic markers in neurons lacking Xbp1. (2008)
  • 著者名/発表者名: H ayashi A, Kasahara T, Kametani M, Kato T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 376 ページ: 758-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of ADM and SEPX1 in the lymphoblastoid cells of patients in monozygotic twins discordant for schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: K akiuchi C, Ishiwata M, Nanko S, Ozaki N, Iwata N, Umekage T, Tochigi M, Kohda K, Sasaki T, Imamura A, Okazaki Y, Kato T
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part B(Neuropsychiatric Genetics) 147B ページ: 557-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a functional single nucleotide polymorphism in the 2', 3'-cyclic nucleotide 3'-phosphodiesterase gene on the expression of oligodendrocyte-related genes in schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: I wamoto K, Ueda J, Bundo M, Nakano Y, Kato T
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 62 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation status of the reelin promoter region in the brain of schizophrenic patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: T ochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Komori A, Sasaki T, Kato N, Kato T
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 63 ページ: 530-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of major depression and suicide in the prefrontal cortex of postmortem brains. (2008)
  • 著者名/発表者名: T ochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Sasaki T, Kato N, Kato T
  • 雑誌名: Neuroscience Research 60 ページ: 184-191
  • NAID: 10031136219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional organization of the transcriptome in human brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Oldham MC, Konopka G, Iwamoto K, Langfelder P, Kato T, Horvath S, Geschwind DH
  • 雑誌名: Nat Neurosci 11(11) ページ: 1271-82
• [雑誌論文] Behavioral and gene expression analyses of Wfs1 knockout mice as a possible animal model of mood disorder (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Ishiwata M, Yamada K, Kasahara T, Kakiuchi C, Iwamoto K, Kawamura K, Ishihara H, Oka Y
  • 雑誌名: Neuroscience Research 61(2) ページ: 143-58
• [雑誌論文] Up-regulation of ADM and SEPX1 in the lymphoblastoid cells of patients in monozygotic twins discordant for schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi C, Ishiwata M, Nanko S, Ozaki N, Iwata N, Umekage T, Tochigi M, Kohda K, Sasaki T, Imamura A, Okazaki Y, Kato T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 147B(5) ページ: 557-64
• [雑誌論文] Gene expression profiling of major depression and suicide in the prefrontal cortex of postmortem brains (2008)
  • 著者名/発表者名: Tochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Sasaki T, Kato N, Kato T
  • 雑誌名: Neurosci Res 60 ページ: 184-91
  • NAID: 10031136219
• [雑誌論文] Behavioral and gene expression analyses of Wfs1 knockout mice as a possible animal model of mood disorder (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato Tadafumi
  • 雑誌名: Neurosci Res. 61 ページ: 143-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated BDNF-induced upregulation of GABAergic markers in neurons lacking Xbp1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Akiko
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 376 ページ: 758-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of ADM and SEPX1 in the lymphoblastoid cells of patients in monozygotic twins discordant for schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi Chihiro
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 147B ページ: 557-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a functional single nucleotide polymorphism in the 2',3'-cyclic nucleotide 3'-phosphodiesterase gene on the expression of oligodendrocyte-related genes in schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Kazuya
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 62 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of major depression and suicide in the prefrontal cortex of postmortem brains (2008)
  • 著者名/発表者名: Tochigi Mamoru
  • 雑誌名: Neurosci Res. 60 ページ: 184-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation status of the reelin promoter region in the brain of schizophrenic patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Tochigi Mamoru
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 63 ページ: 530-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of brain-derived neurotrophic factor (BDNF)-induced XBP1 splicing during brain development. (2007)
  • 著者名/発表者名: H ayashi A, Kasahara T, Iwamoto K, Ishiwata M, Kametani M, Kakiuchi C, Furuichi T, Kato T
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 282 ページ: 34525-34534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of HSP90B1 with bipolar disorder. (2007)
  • 著者名/発表者名: K akiuchi C, Ishiwata M, Nanko S, Kunugi H, Minabe Y, Nakamura K, Mori N, Fujii K, Umekage T, Tochigi M, Kohda K, Sasaki T, Yamada K, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 52 ページ: 794-803
  • NAID: 10019776191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive gene expression analysis in bipolar disorder. (2007)
  • 著者名/発表者名: K ato T, Kakiuchi C, Iwamoto K
  • 雑誌名: The Canadian Journal of Psychiatry 53 ページ: 763-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of HSP90B1 with bipolar disorder (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi C, Ishiwata M, Nanko S, Kunugi H, Minabe Y, Nakamura K, Mori N, Fujii K, Umekage T, Tochigi M, Kohda K, Sasaki T, Yamada K, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: J Hum Genet 12(1)
  • NAID: 10019776191
• [雑誌論文] Association analysis of ATF4 and ATF5, genes for interacting-proteins of DISC1, in bipolar disorder (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi C, Ishiwata M, Nanko S, Kunugi H, Minabe Y, Nakamura K, Mori N, Fujii K, Yamada K, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: Neurosci Lett 417(3) ページ: 316-21
• [雑誌論文] The role of BDNF-induced Xbpl splicing during brain sevelopment. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayshi A, Kasahara T, Iwamoto K, Ishiwata M, Kametani M, kakiuchi C, Furuichi T, Kato T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 282 ページ: 34525-34534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of HSP90B1 with bipolar disorder. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi C, ishiwata M, nanko S, Kunugi H, Minabe Y, Nakamura K, Mori N, Fujii K, Umekage T, Tochigi M, Kohda K, Sasaki T, Yamada K, Yoshikawa T. Kato T.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 52 ページ: 794-803
  • NAID: 10019776191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of major depression and suicide in the prefrontal cortex of postmortem brains. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Sasaki T, Kato N, Kato T.
  • 雑誌名: Neuroscience Research (Epub(2007 Nov 6))
  • NAID: 10031136219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive gene expression analysis in bipolar disorder. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Kakiuchi C, Iwamoto K.
  • 雑誌名: Canadian Journal of Psychiatry 52 ページ: 763-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal Ca2+ dynamics in transgenic mice with neuron-specific mitochondrial DNA defects. (2006)
  • 著者名/発表者名: K ubota M, Kasahara T, Nakamura T, Ishiwata M, Miyauchi T, Kato T
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 26 ページ: 12314-12324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling in schizophrenia and related mental disorders. (2006)
  • 著者名/発表者名: I wamoto K, Kato T
  • 雑誌名: Neuroscientist 12 ページ: 349-361
• [雑誌論文] Abnormal Ca2+ dynamics in transgenic mice with neuron-specific mitochondrial DNA defects (2006)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Kasahara T, Nakamura T, Ishiwata M, Miyauchi T, Kato T
  • 雑誌名: J Neurosci 26(47) ページ: 12314-24
• [雑誌論文] Abnormal Ca2+ dynamics in transgenic mice with neuron-specific mitochondrial DNA defects. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kubota M
  • 雑誌名: J Neurosci. 26・47 ページ: 12314-24
• [雑誌論文] Gene expression profiling in schizophrenia and related mental disorders. (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto K
  • 雑誌名: Neuroscientist. 12・4 ページ: 349-61
• [雑誌論文] Mutation screening and assessment of the effect of genetic variations on expression and RNA editing of serotonin receptor 2C in the human brain
  • 著者名/発表者名: Bundo Miki
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mitochondrial complex I subunit gene NDUFV2 in the lymphoblastoid cells derived from patients with bipolar disorder and schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Washizuka Sshinsuke
  • 雑誌名: Neurosci Res.
  • 査読あり
• [学会発表] HDAC阻害薬バルプロ酸投与による遺伝子発現変化の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅原裕子、岩本和也、文東美紀、石渡みずほ、上田順子、垣内千尋、石郷岡純、加藤忠史
  • 学会等名: 第3回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] リンパ芽球細胞を用いた気分安定薬による遺伝子発現変化の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅原裕子、岩本和也、文東美紀、石渡みずほ、上田順子、垣内千尋、石郷岡純、加藤忠史
  • 学会等名: 第31回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 一卵性双生児双極性障害不一致例におけるリンパ芽球由来ミトコンドリアのプロテオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 数野安亜、岡崎祐士、辻田高宏、加藤忠史
  • 学会等名: 第31回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] HDAC阻害薬バルプロ酸投与による遺伝子発現変化の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅原裕子
  • 学会等名: 第3回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京、学術総合センター
• [学会発表] リンパ芽球細胞を用いた気分安定薬による遺伝子発現変化の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅原裕子
  • 学会等名: 第31回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 京都市、国立京都国際会館
• [学会発表] 一卵性双生児双極性障害不一致例におけるリンパ芽球由来ミトコンドリアのプロテオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 数野安亜
  • 学会等名: 第31回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 京都市、国立京都国際会館
• [学会発表] 精神疾患患者死後脳における網羅的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤忠史
  • 学会等名: 第15回日本精神・行動遺伝医学会
  • 発表場所: 小平
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] Gene expression and epigenomic analysis in bipolar disorder (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato T
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [図書] 脳科学ライブラリー1脳と精神疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤忠史
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.brain.riken.go.jp/labs/mdmd/topics.htm
• [備考]
  • URL: http://www.brain.riken.go.jp/labs/mdmd/topics.htm