遺伝子治療に対する疾病・薬物治療の影響に関する研究

• 研究課題/領域番号: 18590143
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 佐々木 均 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 教授 (00170689)
• 研究分担者: 藤 秀人 (籐 秀人) 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (90346809)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,970千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 570千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 遺伝子 / デリバリー / 疾病 / 肝臓 / カチオン性高分子 / 肝炎 / 肝切除 / 遺伝子治療 / 遺伝子デリバリー / カチオン性リポソーム / ウイルス性肝炎モデル / 薬剤性肝炎モデル / ガラクトサミン / 遣伝子 / 遣伝子治療

研究概要

我々は代表的な遺伝子導入ベクターを用いて、疾患の病態が及ぼす遺伝子導入効率への影響を検討した。その結果、数種の疾患モデルマウスにおける遺伝子発現形態は正常マウスとは大きく異なり、疾患の病態や病期が遺伝子発現量に大きく影響することを明らかにした。また、この遺伝子発現量の変化は、疾患の種類や遺伝子導入ベクターの構成成分によって大きく異なることを見いだし、疾患毎に最適な遺伝子導入ベクターの選択が必要であることを実証した。

研究成果

• [雑誌論文] Cationic liposomes-mediated plasmid DNA delivery in murine hepatitis induced by carbon tetrachloride (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Yoshida S, Kurosaki T, Teshima M, Nishida K, Nakamura J, Nakashima M, To H, Kitahara T, Sasaki H
  • 雑誌名: J Liposome Res 23 ページ: 1-7
  • NAID: 120006984575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cationic liposomes-mediated plasmid DNA delivery in murine hepatitis induced by carbon tetrachloride. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, et al.
  • 雑誌名: J Liposome Res. 23 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of murine hepatitis induced by D-(+)-galactosamine hydrochloride and lipopolysaccharide on gene expression of polyethylenimine/plasmid DNA polyplex (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyanaga K, Yoshioka T, Nakagawa H, Kitahara T, To H, Ichikawa N, Nakashima M, Nishida K, Nakamura J, Sasaki H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 1585-9
  • NAID: 110006839022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of murine hepatitis induced by D-(+)-galactos amine hydrochloride and lipopolysaccharide on gene expression of polyethylenimihe/plasmid DNA polyplex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyanaga K, et al.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 31 ページ: 1585-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spleen-selective gene transfer following the administration of naked plasmid DNA onto the spleen surface in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: J.Nakamura, S.Fumoto, R.Kawanami, H.Sasaki, et. al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 30 ページ: 941-945
  • NAID: 110006273294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of enhanced peritoneum permeability in methylglyoxal-treated rats as a diagnostic method for peritoneal damage (2007)
  • 著者名/発表者名: S.Fumoto, Y.Nakashima, K.Nishida, H.Sasaki, et. al.
  • 雑誌名: Pharmaceutical Research 24 ページ: 1891-1896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral lung-selective gene transfer following the administration of Naked plasmid DNA onto the pulmonary pleural surface in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: J.Nakamura, S.Fumoto, K.Ariyoshi, H.Sasaki, et. al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 30 ページ: 729-732
  • NAID: 110006271214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of disease stage on polyethylenimine-mediated plasmid DNA delivery in murine hepatitis (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Yoshida S, Kitahara T, Yoshioka T, Nakagawa H, Nakamura T, Ichikawa N, Nishida K, Nakamura J, Nakashima M
  • 雑誌名: Int J Pharm 318 ページ: 139-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial hepatectomy enhances polyethylenimine-mediated plasmid DNA delivery (2006)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Kitahara T, Yoshioka T, Nakamura T, Ichikawa N, Nakashima M, Nishida K, Nakamura J, Sasaki H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 29 ページ: 1712-6
  • NAID: 110005664015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of disease stage on polyethyleniine-mediated plasmid DNA delivery in murine fepatitis (2006)
  • 著者名/発表者名: H.Sasaki, S.Yoshida, T.Kitahara, T.Yoshioka, H.Nakagawa
  • 雑誌名: Inter.J.Pharmaceu 318 ページ: 139-145
• [雑誌論文] Partial hepatectomy enhances polyethylenimine-mediated plasmid DNA delivery (2006)
  • 著者名/発表者名: Y.Tada, T.Kitahara, T.Yoshioka, T.Nakamura, H.Sasaki
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 29 ページ: 1712-1716
  • NAID: 110005664015
• [雑誌論文] Stomach-selective gene transfer following the administration of naked plasmid DNA onto the gastric serosal surface in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: J.Nakamura, S.Fumoto, K.Shoji, Y.Kodama, H.Sasaki
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 29 ページ: 2082-2086
  • NAID: 110004810296
• [雑誌論文] Prolonged blood concentrationof prednisolone after intravenous injection of liposomal palmitoyl prednisolone (2006)
  • 著者名/発表者名: M.Teshima, S.Fumoto, K.Nishida, J.Nakamura, H.Sasaki
  • 雑誌名: J.Control.Release 112 ページ: 320-328
• [雑誌論文] PEGylated liposomes loading palmitoyl prednisolone for prolonged blood concentration of prednisolone (2006)
  • 著者名/発表者名: M.Teshima, S.Kawakami, S.Fumoto, K.Nishida, H.Sasaki
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 29 ページ: 1436-1440
  • NAID: 110005602317
• [雑誌論文] In vitro activity of lauric acid or myristylamine in combination with six antimicrobial agents against MRSA (2006)
  • 著者名/発表者名: T.Kitahara, Y.Aoyama, Y.Hirakata, S.Kanmihira, H.Sasaki
  • 雑誌名: Int.J.Antimicrob.Agents 27 ページ: 51-57
• [学会発表] Influence of murine hepatitis induced by D-(+)-galactos amine hydrochloride and lipopolysaccharide on gene explession of polyethyleneimine/pDNA polyplex (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, H, et al.
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition.
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] Effect of disease stage on gene expression by polyplex and lipoplex in murine hepatitis induced by carbon tetrachloride (2008)
  • 著者名/発表者名: Teshima, M., Yoshida, S., Fumoto, S., Nishida, K., Nakamura, J., Nakashima, M., Hamamoto, T., To, H., Kitahara, T., Sasaki, H.
  • 学会等名: 23rd JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] Influence of murine hepatitis induced by D-(+)-galactosamine hydrochloride and lipopolysaccharide on gene explession of polyethyleneimine/pDNA polyplex (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, H., Kurosaki, T., To, H., Kitahara, T.
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Topics of Individualised Medicine (2007)
  • 著者名/発表者名: H.Sasaki
  • 学会等名: World Congress of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2007
  • 発表場所: Beijing,China
  • 年月日: 2007-09-06
• [学会発表] Ichikawa N : Delivery timing of plasmid DNA with non-viral carrier in murine hepatitis (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Yoshida S, Kitahara T, To H
  • 学会等名: 21st FAPA congress
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] 肝再生の遺伝子デリバリーに対する影響-肝切除マウスにおけるpolyethylenimine/pDNA複合体の遺伝子発現 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山内浩子, 夛田勇巳, 一川暢宏, 籐秀人, 佐々木均, 中嶋幹郎, 西田孝洋, 中村純三
  • 学会等名: 日本薬学会第126年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Polyethylenimineを用いた遺伝子デリバリーへの病態の影響-四塩化炭素誘発肝障害マウスにおける検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐々木均, 山内浩子, 夛田勇巳, 一川暢宏, 籐秀人, 中嶋幹郎, 西田孝洋, 中村純三
  • 学会等名: 日本薬学会第126年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Partial hepatectomy enhances polyethylenimine-mediated plasmid DNA delivery (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: The 66th World Congress of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences(FIP 2006)
  • 発表場所: Salvador Bahia, Brazil