パターン認識分子フィコリンの自然免疫における役割

• 研究課題/領域番号: 18590476
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 遠藤 雄一 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20117427)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 630千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 自然免疫 / 生体防御 / フィコリン / レクチン経路 / 補体 / フィ懲りん(Ficolin) / レクチン / フィコリン(Ficolin)

研究概要

フィコリン(Ficolin)の生理的役割を明らかにするために、フィコリン欠損マウスを作製し、細菌感染に対する抵抗性などの表現型を解析した。その結果、フィコリンAは、セリンプロテアーゼMASPと複合体を形成し、補体レクチン経路を活性化して、細菌など非自己の補体によるオプソニン化とその排除に寄与していることが明らかになった。とくに、肺炎の主な原因細菌である肺炎球菌の感染防御に関してはフィコリンが中心的役割を持つことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Essential role of mannose-binding lectin-associated serine protease-1 in activation of the complement factor D (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Ishida Y, Iwaki D, Kanno K, Suzuki T, Endo Y, Homma Y, Fujita T.
  • 雑誌名: J Exp Med 207 ページ: 29-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions of ficolin and mannose-binding lectin with fibrinogen/fibrin augment the lectin complement pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Nakazawa N, Iwaki D, Takahashi M, Matsushita M, Fujita T.
  • 雑誌名: J Innate Immunity 2 ページ: 33-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique phenotypes of Cls-deficiency/abnormality caused by two compound heterozygosities in a Japanese family (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Endo Y, Nakazawa N, Kazuko K, Okubo M, Hoshino T, Fujita T.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 1681-1688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique phenotypes of Cls-deficiency/abnormality caused by two compound heterozygosities in a Japanese family. (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe K, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 1681-1688
  • 査読あり
• [雑誌論文] パターン認識分子としてのフィコリン (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤雄一, ほか
  • 雑誌名: 日本細菌学雑誌 63 ページ: 399-405
  • NAID: 10025863561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factor C Acts as a Lipopolysaccharide-Responsive C3 Convertase in Horseshoe Crab Complement Activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ariki S, Takahara S, Shibata T, Fukuoka T, Ozaki A, Endo Y, Fujita T, Koshiba T, Kawabata S.
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 7994-8001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mannose-binding lectin (MBL)-associated serine protease (MASP)-1 contributes to activation of the lectin complement pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Iwaki D, Kanno K, Ishida Y, Xiong J, Matsushita M, Endo Y, Miura S, Ishii N, Sugamura K, Fujita T.
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 6132-6138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mannose-binding lectin (MBL)-associated serine protease (MASP)-1 contributes to activation of the lectin complement pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 6132-6138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factor C Acts as a Lipopolysaccharide-Responsive C3 Convertase in Horseshoe Crab Complement Activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ariki S, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 7994-8001
  • 査読あり
• [雑誌論文] マンノース結合レクチン(MBL)とフィコリン(ficolin)の構造と機能. (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤雄一, ほか
  • 雑誌名: 臨床検査 52 ページ: 841-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mannose-binding lectin (MBL)-associated serine-protease (HASP)-1 contributes activation of the lectin complement pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, et. al.
  • 雑誌名: J Immunol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ficolin in innate immunity and its molecular basis (2007)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Matsushita M, Fujita T.
  • 雑誌名: Immunobiology 212 ページ: 371-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat3 is involved in control of MASP2 gene expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Unterberger C, Hanson S, Klingenhoff A, Oesterle D, Frankenberger M, Endo Y, Matsushita M, Fujita T, Schwaeble W, Weiss EH, Ziegler-Heitbrock L, Stover C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 364 ページ: 1022-1025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural insights into the innate immune recognition specificities of L- and H-ficolins (2007)
  • 著者名/発表者名: Garlatti V, Belloy N, Martin L, Lacroix M, Matsushita M, Endo Y, Fujita T, Fontecilla-Camps JC, Arlaud GJ, Thielens NM, Gaboriaud C.
  • 雑誌名: EMBO J 26 ページ: 623-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ficolin in innate immunity and its molecular basis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, et. al.
  • 雑誌名: Immunobiology 212 ページ: 371-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat3 is involved in control of MASP2 gene expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Unterberger C, et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 364 ページ: 1022-1025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural insights into the innate immune recognition specificities of L- and H- ficolins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Garlatti V. et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 623-633
• [雑誌論文] Structure and Function of ficolins (2006)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Liu Y, Fujita T.
  • 雑誌名: Adv Exp Biol Med 586 ページ: 265-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lectin complement system and pattan recognition (2006)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Takahashi M, Fujita T.
  • 雑誌名: Immunobiology 211 ページ: 283-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small mannose-binding lectin-associated protein plays a regulatory role in the lectin complement pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwaki D, Kanno K, Takahashi M, Endo Y, Lynch NJ, Schwaeble WJ, Matsushita M, Okabe M, Fujita T.
  • 雑誌名: J Immunol 177 ページ: 8626-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of clonal expansion of hematopoiesis in two patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Izui-Sarumaru T, Murakami Y, Endo Y, Nishimura J, Kurokawa K, Kuwayama M, Shime H, Machii T, Kanakura Y, Meyers G, Wittwer C, Chen Z, Babcock W, Frei-Lahr D, Parker C, Kinoshita T.
  • 雑誌名: Blood 108 ページ: 4232-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms of ficolin 2 gene in Behcet's disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Chen X, Katoh Y, Nakamura K, Oyama N, Kaneko F, Endo Y, Fujita T, Nishida T, Mizuki N.
  • 雑誌名: J.Dermatol.Sci 43 ページ: 201-205
  • NAID: 10020548762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning and characterization of mannose-binding lectin from lamprey (Agnathans) (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Iwaki D, Matsushita A, Nakata M, Matsushita M, Endo Y, Fujita T.
  • 雑誌名: J Immunol 176 ページ: 4861-4868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and function of ficolins. (2006)
  • 著者名/発表者名: Endo Y.et al.
  • 雑誌名: Adv. Exp. Biol. Med. 586 ページ: 265-279
• [雑誌論文] Lectin complement system and pattan recognition. (2006)
  • 著者名/発表者名: Endo Y.et al.
  • 雑誌名: Immunobiol. 211 ページ: 283-293
• [雑誌論文] Cloning and characterization of mannose-binding lectin from lamprey (Agnathans). (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M. et al.
  • 雑誌名: J Immunol 176 ページ: 4861-4868
• [雑誌論文] Small mannose-binding lectin-associated protein plays a regulatory role in the lectin complement pathway. (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwaki D. et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 177 ページ: 8626-8632
• [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms of ficolin 2 gene in Behcet's disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Chen X.et al.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci. 43 ページ: 201-205
• [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of novel splicing variants of human decay-accelerating factor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Osuka F. et al.
  • 雑誌名: Genomics 88 ページ: 316-322
• [雑誌論文] Identification of the decay-accelerating factor CD55 as a peanut agglutinin-binding protein and its alteration in non-small lung cancers. (2006)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M. et al.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 12 ページ: 6367-6372
• [雑誌論文] Molecular basis of clonal expansion of hematopoiesis in two patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria(PNH). (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue N. et al.
  • 雑誌名: Blood 108 ページ: 4232-4236
• [学会発表] 補体レクチン経路の分子基盤と系統発生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤雄一, 岩城大輔, 高橋実, 松下操, 藤田禎三
  • 学会等名: 第46回補体シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] 補体Cls欠損症の遺伝子解析 : 新たなミツセンス変異を含むCls異常の一家系 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中澤なおみ, ほか
  • 学会等名: 第45回補体シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 認識分子フィコリンの構造と働き (2007)
  • 著者名/発表者名: 遠藤雄一, 岩城大輔, 高橋実, 松下操, 藤田禎三
  • 学会等名: 第44回補体シンポジウム
  • 発表場所: 平塚
  • 年月日: 2007-08-24
• [学会発表] 生体防御レクチンシンポジウム:認識分子Ficolinの構造と働き (2007)
  • 著者名/発表者名: 遠藤雄一
  • 学会等名: 第44回補体シンポジウム
  • 発表場所: 神奈川県平塚市
  • 年月日: 2007-08-24
• [学会発表] Ficolin A functions to eliminate pathogens through the lectin complement pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Nakazawa N, Kanno K, Liu Y, Iwaki D, Takahashi M, Nakata M, Matsushita M, Okabe M, Fujita T.
  • 学会等名: XXIst International Complement Workshop
  • 発表場所: Beijing : Molecular Immunology
  • 年月日: 2006-10-23
• [図書] Animal Lectins : A Functional View(Ficolins : The structural basis for recognition plasticity. Vasta G R and Ahmed H eds) (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Endo Y, Fujita T.
  • 出版者: CRC Press
• [図書] Animal Lectins : A Functional View (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, et al.
  • 出版者: Ficolins : The structural basis for recognition plasticity.