| 研究概要 |
自己免疫性疾患における末梢組織での免疫寛容状態の維持において重要な役割を果たしている、制御性T細胞(Tr)、樹状細胞(DC)、CD4陽性あるいはCD8陽性T細胞などのエフェクター細胞の3者の相互関係を解析することを目的として、自己免疫性肝炎(AIH)患者のDC上のToll-like receptor(TLR)の発現様式を検討し、さらに、DCにおけるアポトーシス関連分子の発現状況をリアルタイムPCR法を用いて検討した。
1.自己免疫性肝炎患者のTrおよびDC上のTLRの発現状況
Trには、わずかにTLR3,4,7,9が、また比較的多くTLR 6が発現していた。AIH患者、C型慢性肝炎患者および健常者の各群間の比較では、C型慢性肝炎患者においてTLR 6の発現が亢進しており、TLR 9の発現は逆にC型慢性肝炎患者において減弱していた。また、末梢血中の単球から誘導したDC(MDDC)にはTLR2,3,4,6,7,8,9のすべてが発現していた。末梢血中からポジティブセレクションにより分画化したDC(PDC+MDC)においては、健常者では主としてTLR3,4,6,7,9の発現亢進が認められ、とくにTLR 9の発現亢進が著明であったのに対してAIH患者のPDC+MDCではTLR 6のみが発現しており、健常者の発現パターンとは異なっていた。
2. AIH患者のDCにおけるアポトーシス関連分子の発現状況
MDDCおよびPDC+MDCにおいては、TNF-RS18、TNF-R1、Fas、Bax、Bad、FASTが発現していた。また、AIH患者のPDC+MDCにおいてはアポトーシス促進性分子であるTNFR1とBadの発現が健常者に比べて低下している傾向がみられた。そこでAIH患者のPDC+MDCにTNFαを添加してアポトーシスが誘導されるかどうかを実際に検討したところ、AIH患者においては健常者に比べてTNFαによるアポトーシスが誘導されにくい可能性が示唆された。
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