非小細胞肺癌における包括的オーダーメイド化学治療

• 研究課題/領域番号: 18591553
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 劉 大革 香川大学, 医学部, 助教 (30314941)
• 研究分担者: 黄 政龍 香川大学, 医学部, 准教授 (10271511) ; 石川 真也 香川大学, 医学部, 助教 (20363210) ; 横見瀬 裕保 香川大学, 医学部, 教授 (80231728) ; 上野 正樹 香川大学, 医学部, 准教授 (30322267)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 4,010千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 肺癌 / 化学療法 / TS / OPRT / DPD / 5-FU / EGFR / gefitinib

研究概要

非小細胞肺癌の治療成績向上のために,抗腫瘍剤の有効性に関連する分子マーカーについて包括的解析を行い,個々の肺癌患者に対して抗腫瘍剤を選択する「オーダーメイド化学療法」を我々は臨床実用している(Huang, et. al., Future Oncol 2006).5-FUに関与する分子マーカーとして,その標的酵素TSと活性化酵素OPRT,分解酵素DPDがある.経口5-FU抗腫瘍剤を術後投与した非小細胞肺癌では,TS低発現とOPRr高発現,DPD低発現が,独立した予後良好の因子であることを我々は示した(Nakano, et. al., Br J Cancer2006).一方,epidermal growth factor receptor(EGFR)遺伝子の変異がEGFR特異的TKIの有効性に関与するため,パラフィン標本から簡便で高感度にEGFR遺伝子変異を解析するプロトコールも我々は開発した(Liu, et. al., Oncol Rep 2006).アポトーシスも抗腫瘍剤の有効性に影響しており,我々はアポトーシスに関与するp53についてもその機能調節遺伝子と標的遺伝子を包括的に解析し(Huang, et. al., Future Oncol 2007),HAUSPの発現減弱が,p53蛋白と標的遺伝子p21とbaxの発現減弱に関わることをみいだした(Masuya, et. al., J Pathol 2006).更に腫瘍内E2F1過剰発現により,TSとアポトーシス抑制因子survivinの発現が誘導されていること(Huang, et. al., Clin Cancer Res 2007),survivinの機能がスプライスバリアントにより異なることも明らかにした(Nakano, et. al., Br J Cancer 2008).また,cDNAマイクロアレイによる網羅的解析により,Wntシグナルが癌に関与することを我々はみいだし,非小細胞肺癌における臨床的研究でも,腫瘍内Wnt1発現がc-MycやMMP-7などの標的分子の発現を誘導し,予後不良因子であることも明らかにした(Liu, et. al., Lung Cancer 2007; Nakashima, et. al., Oncol Rep 2008).今後も我々は更に多くの分子マーカーの同定を目指し,オーダーメイド化学療法を肺癌診療で広く役立ててゆきたい.

研究成果

• [雑誌論文] Wnt1 overexpression associated with tumor proliferation and a poor prognosis in non-small cell lung cancer patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakashima, et. al.
  • 雑誌名: Oncology Reports 19 ページ: 203-209
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wntl overexpression associated with tumor proliferation and a poor prognosis in non-small cell lung cancer patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, T, Liu, D, et. al.
  • 雑誌名: Oncology Reports 19(1) ページ: 203-209
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The clinical significance of splice variants and subcellular localization of survivin in non-small cell lung cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Jun Nakano, et. al.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt1 overexpression associated with tumor proliferation and a poor Prognosis in non-small cell lung cancer patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakashima, et. al.
  • 雑誌名: Oncology Reports 19 ページ: 203-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of matrix metalloproteinase-7(MMP-7)correlates with tumor proliferation,and a poor prognosis in non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Dage Liu, et. al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 58 ページ: 384-391
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2F1 overexpression correlates with thymidylate synthase and survivin gene expressions and tumor proliferation in non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Cheng-long Huang, et. al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 13 ページ: 6938-6946
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of matrix metalloproteinase-7(MMP-7) correlates with tumor proliferation, and a poor prognosis in non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, D, et. al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 58(3) ページ: 384-391
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] E2F1 overexpression correlates with thymidylate synthase and survivin gene expressions and tumor proliferation in non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Huang, C, Liu, D, et. al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 13(23) ページ: 6938-6946
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A useful protocol for analyses of mutations of the epidermal growth factor receptor gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, D, et. al.
  • 雑誌名: Oncology Reports 15(6) ページ: 1503-1505
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] E2F1 overexpression correlates with thymidylate synthase and survivingene expressions and tumor proliferation in non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Cheng-long Huang, et. al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 13 ページ: 6938-6946
  • 査読あり
• [雑誌論文] A useful protocol for analyses of mutations the epidermal growth Factor receptor gene (2006)
  • 著者名/発表者名: Dage Liu, et. al.
  • 雑誌名: Oncology Reports 15 ページ: 1503-1505
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] A useful protocol for analyses of mutations of the epidermal growth factor receptor gene (2006)
  • 著者名/発表者名: Dage Liu, et al.
  • 雑誌名: Oncology Reports 15・6 ページ: 1503-1505
• [雑誌論文] Evaluations of biomarkers associated with 5-FU sensitivity for non-small-cell lung cancer patients postoperatively treated with UFT (2006)
  • 著者名/発表者名: Jun Nakano, et al.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 95・5 ページ: 607-615
• [雑誌論文] tailor-made chemotherapy for non-small cell lung cancer patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Cheng-long Huang, et al.
  • 雑誌名: Future Oncology 2・2 ページ: 289-299
• [雑誌論文] Therapeutic strategy based on biological markers for non-small-cell lung cancers (2006)
  • 著者名/発表者名: Cheng-long Huang, et al.
  • 雑誌名: Enhancer-Biotherapy of Cancer 4・1 ページ: 19-21
• [雑誌論文] MRP-1/CD9 gene transduction regulates the actin cytoskeleton through the downregulation of WAVE2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Cheng-long Huang, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 25・49 ページ: 6480-6488
• [雑誌論文] The HAUSP gene plays an important role in non-small cell lung carcinogenesis through p53-dependent pathways (2006)
  • 著者名/発表者名: Daiki Masuya, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 208・5 ページ: 724-732
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるWnt1及びWnt5aの腫瘍内発現とVEGF-A発現との関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 劉 大革
  • 学会等名: 第24回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-05-17
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] The intratumoral expressions of Wntl and Wnt5a correlate with VEGF-A expression in non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, D, et. al.
  • 学会等名: 24th Annual Meeting of Japanese Association for Chest Surgery
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-05-17
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より