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ODSラットを活用したビタミンCの抗炎症機能の実証と分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18H02155
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分38050:食品科学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

堀尾 文彦  名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (20165591)

研究分担者 大野 民生  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90293620)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2020年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2018年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワードビタミンC / 抗炎症作用 / 炎症性サイトカイン / エンドトキシン / ODSラット
研究成果の概要

ビタミンC(VC)生合成不能のODSラットにおいて、VC欠乏時には炎症マーカーであるC反応性タンパク質(CRP)の血中濃度が上昇し肝臓で遺伝子発現が上昇して炎症様反応が起こる。このCRP発現上昇は腸内細菌のエンドトキシンの腸管から血中への流入により起こるのかを検証するために無菌ODSラットでVC欠乏を引き起こしたところ、通常ラット同様にCRP発現が上昇することを明らかにした。さらに、この肝臓のCRP発現の上昇は炎症性サイトカインであるインターロイキン-6(IL-6)の腸管での発現がVC欠乏により上昇して、産生されたIL-6が門脈を介して肝臓に作用することにより起こることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

VC欠乏による炎症性マーカーであるCRPの発現上昇と血中濃度上昇はODSラットとヒトとで共通したVCの生理作用であり、この現象が起こる機構において腸内細菌が介在しないことを本研究で初めて明らかにできた。本研究は無菌動物においてVCの生理機能を探求した国内外で初めての例であり、VCの生理機能の新たな側面を発掘し学術的意義は大きい。さらに、VC欠乏は腸管(空腸や回腸)に鋭敏に作用して炎症性サイトカインの産生を誘発することが初めて明らかとなり、腸管での炎症を抑えるためにはVCの十分な摂取が有効であるという社会的な波及効果がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Ascorbic acid deficiency induces hepatic and intesitinal expression of inflammation-related genes irrespective of the presence or absence of gut microbiota in ODS rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawade, N., Murai, A., Suzuki, W., Takeuchi, K., Kondo, M., Kobayashi, M. and Horio, F.
    • 雑誌名

      J.Nutr.Biochem.

      巻: 86 ページ: 108485-108485

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2020.108485

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ablation of Iah1, a candidate gene for diet-induced fatty liver, does not affect liver lipid accumulation in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Masuya, T., Suzuki, M., Tsujimura, J., Kanamori, S., Miyasaka, Y., Ohno, T., Murai, A., Horio, F. and Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 号: 5 ページ: e0233087-e0233087

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0233087

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deficiency of ascorbic acid decreases the contents of tetrahydrobiopterin in the liver and the brain of ODS rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Takeshita, N., Kawade, N., Suzuki, W., Hara, S., Horio, F. and Ichinose, H.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 715 ページ: 134656-134656

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2019.134656

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ascorbic acid deficiency increaseshepatic expression of acute phase proteins through the intestine-derived IL-6 and hepatic STST3 pathway in ODS rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Kawade, N., Murai, A., Suzuki, W., Tokuda, Y., Kobayashi, M. and Horio, F.
    • 雑誌名

      J.Nutr.Biochem.

      巻: 70 ページ: 116-124

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アスコルビン酸欠乏は、腸管でのIL-6産生を上昇させて肝臓のSTAT3を活性化することにより急性期タンパク質の発現を上昇させる2019

    • 著者名/発表者名
      川出野絵、村井篤嗣、鈴木若奈、徳田優希、小林美里、堀尾文彦
    • 雑誌名

      ビタミン

      巻: 93 ページ: 485-487

    • NAID

      130007946242

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dietary Intake of Ascorbic Acid Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Sepsis and Septic Inflammation in ODS Rat.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawade, N., Tokuda, Y., Tsujino, S., Aoyama, H., Kobayashi, M., Murai, A. and Horio, H.
    • 雑誌名

      J.Nutr.Sci.Vitaminol.

      巻: 64 ページ: 404-411

    • NAID

      130007599146

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糖・脂質代謝異常症の遺伝因子と食事因子に関する研究2018

    • 著者名/発表者名
      堀尾文彦
    • 雑誌名

      日本栄養・食糧学会誌

      巻: 71 ページ: 267-274

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 無菌ODSラットにおけるアスコルビン酸欠乏による腸管と肝臓での炎症様変化の解析2020

    • 著者名/発表者名
      川出野絵、村井篤嗣、鈴木若奈、竹内健三郎、小林美里、堀尾文彦
    • 学会等名
      日本農芸化学会2020年度大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
  • [学会発表] アスコルビン酸欠乏による肝臓でのサイトカイン発現の上昇2019

    • 著者名/発表者名
      川出野絵、鈴木若奈、小林美里、村井篤嗣、堀尾文彦
    • 学会等名
      第73回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] アスコルビン酸欠乏による腸管での炎症様変化と肝臓での急性期タンパク質発現の上昇2019

    • 著者名/発表者名
      川出野絵、鈴木若奈、小林美里、村井篤嗣、堀尾文彦
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第71回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] アスコルビン酸欠乏による腸管での網羅的な遺伝子発現変動の解析2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木若奈、川出野絵、小林美里、村井篤嗣、堀尾文彦
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第71回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ビタミンCの末梢血単核球におけるLPS誘発性TNF-α産生抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      大谷祥也、川出野絵、鈴木若奈、辻野祥伍、小林美里、松田幹、村井篤嗣、堀尾文彦
    • 学会等名
      第72回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アスコルビン酸欠乏および不足による肝臓と腸管での炎症関連因子の発現誘導の解析2018

    • 著者名/発表者名
      川出野絵、鈴木若奈、大谷祥也、小林美里、村井篤嗣、堀尾文彦
    • 学会等名
      第72回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アスコルビン酸欠乏時の肝臓でのSTAT3活性化と腸管でのサイトカイン発現の上昇2018

    • 著者名/発表者名
      川出野絵、鈴木若奈、大谷祥也、小林美里、村井篤嗣、堀尾文彦
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第70回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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