| 研究課題/領域番号 |
18H02334
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
森松 正美 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (70241370)
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| 研究分担者 |
落合 和彦 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (30550488)
安居院 高志 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (00212457)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2020年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2019年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2018年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
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| キーワード | BRCA2 / Rad51 / 乳腺腫瘍 / 前立腺癌 / RAD51 / 腫瘍発症機構 / ゲノム不安定化 / 疾患モデル / 分子間相互作用 / アンドロゲン受容体 / PALB2 / ゲノム不安定 / BRCAl2 / p53 |
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| 研究成果の概要 |
イヌの癌抑制タンパク質BRCA2が腫瘍の発症に及ぼす影響を解明するため、BRCA2の発現調節、RAD51等の結合分子群や性ホルモン受容体関連分子に焦点をあてて研究した。
イヌBRCA2のスプライシングバリアントを組織や細胞株で発見し、ヒトにおいても細胞株で類似のバリアントが認められた。遺伝子変異については、BRCA2とその相互作用分子の変異が機能に及ぼす影響等を解明した。イヌとヒトのBRCA2のC末端RAD51結合ドメインを比較し、コアモチーフを同定した。BRCA2のC末端にRAD51結合ドメインがX線照射やマイトマイシンC処理への抵抗性を増加させること等を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
イヌの獣医療において、乳腺腫瘍は雌イヌで全腫瘍の約半数を占めて発症頻度が高く、その約半数が悪性となる。本研究では、BRCA2スプライシングバリアントを調べ、イントロン１においてヒトとイヌで保存された配列にサイレンサーとして機能する領域があることを見出した。BRCA2のC末端RAD51結合ドメインの変異(S3323N)が機能的に中立であることや、BRCA2と相互作用するp53の変異による四量体形成不全がDNA損傷時の細胞周期や細胞死に影響すること等を示した。これらの知見は、イヌ乳腺腫瘍の獣医学等に有益な情報を提供すると考えられる。
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