研究課題
基盤研究(B)
本研究では、がん細胞で見られる染色体不安定性に、細胞分裂期における紡錘体上での染色体の振幅運動（オシレーション）の低下が関与していることを明らかにした。染色体オシレーションにより、染色体上の動原体が紡錘体極に近づくと、動原体分子Hec1が紡錘体に局在するAurora Aによってリン酸化され、これにより動原体と微小管の誤った結合の修正が促進される。がん細胞株では、染色体オシレーションの低下によりこの仕組みがうまくはたらかず、染色体分配異常の増加につながることが示唆された。本研究は、多くのがんで見られる染色体不安定性の原因の一端を明らかにしたものであり、新たながん治療戦略の可能性を示すものである。
多くのがんでは、染色体不安定性、すなわち細胞分裂の際に高率に染色体分配異常が起こる状態が見られる。染色体不安定性は、がん細胞の遺伝的不均一性をひき起こし、転移や薬剤耐性といったがんの悪性化に関与すると考えらえるが、その原因については不明な点が多い。本研究は、紡錘体上での染色体の反復運動として知られていた染色体オシレーションが、正確な染色体分配に関与するという新たなしくみを明らかにした。がん細胞では、染色体オシレーションが低下しており、これが染色体不安定性の一因であることが示唆された。本研究は、染色体の動態を制御することによる新たながん治療戦略の可能性を示すものである。
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