研究課題
基盤研究(B)
がんの転移において、骨転移は完治が困難である。骨転移と骨破壊へのプロスタグランジンE(PGE)シグナルおよび免疫チェックポイント阻害の抗PD-1抗体の相互作用を検討した。PGEの4種の受容体EP1~EP4の内、EP4を遮断するEP4アンタゴニストと抗PD-1抗体のがん細胞(B16メラノーマ)の骨転移への作用を検討したところ、抗PD-1抗体はEP4アンタゴニストの効果を遮断せず、改善効果を増強する傾向を示した。抗PD-1抗体は破骨細胞の分化に影響しない。免疫チェックポイント阻害に不応を示す場合にEP4シグナル阻害が有効であるかに着目すべきと考察できる。
がん治療において、遠隔臓器への転移は予後を大きく左右することから、転移の克服は学術的かつ社会的課題である。特に、骨への転移は散在性に生じて完治が難しい。近年、免疫チェックポイント阻害の抗PD-1抗体が、がん免疫療法として注目されているが、一方で、応答性を示さない場合もあり、その治療効果の最大化が課題となっている。PGEシグナルの阻害は抗炎症・抗鎮痛作用として知られているが、EP4アンタゴニストは副作用が少なく、がんの増殖・転移への効果も期待できる。これら薬剤の併用によって、がん転移の根治への治療法を確立できれば、極めて大きな社会的意義を有する。
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