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エンテロウイルス71感染の重症化に関与するウイルス側因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18H02667
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

小池 智  公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 分野長 (30195630)

研究分担者 市村 宏  金沢大学, 医学系, 教授 (10264756)
小林 郷介  公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 主席研究員 (80644989)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2019年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2018年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワードエンテロウイルス71 / 病原性 / 神経病原性 / 点突然変異 / 騒動組換え / 相同組換え
研究成果の概要

エンテロウイルス71(EV71)は手足口病の原因ウイルスであるが、時に中枢神経合併症を起こすことが知られている。その理由として伝播の過程で強毒変異を起こしていることが考えられる。我々は臨床分離株とEV71感受性Scavenger receptor B2-トランスジェニックマウスを用いて、病原性の解析を行った。ウイルスは流行ごとに異なった病原性の程度を示し、変異の導入による病原性の変動が示唆された。強毒株と弱毒株の組換え体ウイルスを作製して、5’-UTRの変異が病原性の変化に重要な役割を担っていることが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ウイルスは生態系の中で塩基置換や相同組換えを繰り返し、重篤な感染症の原因ウイルスとして変化(進化)していくと考えられ、EV71もそのモデルの一つと考えられる。その過程の解明はウイルス学の概念上重要で一般化して考える意義が十分にある。さらに、その解明は新興・再興感染症出現のメカニズムを解明することにつながり、社会にいち早く注意喚起情報を発出することができ、社会的な貢献も大きい。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] エンテロウイルス71の病原性に関する基礎研究2020

    • 著者名/発表者名
      小池 智
    • 雑誌名

      臨床とウイルス

      巻: 48 ページ: 330-335

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Newly emerged enterovirus-A71 C4 sublineage may be more virulent than B5 in the 2015?2016 hand-foot-and-mouth disease outbreak in northern Vietnam2020

    • 著者名/発表者名
      Chu Son T.、Kobayashi Kyousuke、Bi Xiuqiong、Ishizaki Azumi、Tran Tu T.、Phung Thuy T. B.、Pham Chung T. T.、Nguyen Lam V.、Ta Tuan A.、Khu Dung T. K.、Agoh Masanobu、Pham An N.、Koike Satoshi、Ichimura Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 159-159

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56703-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Heparan sulfate attachment receptor is a major selection factor for attenuated enterovirus 71 mutants during cell culture adaptation2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Kyousuke、Mizuta Katsumi、Koike Satoshi
    • 雑誌名

      PLOS Pathogens

      巻: 16 号: 3 ページ: e1008428-e1008428

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1008428

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cellular receptors for enterovirus A712020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Kyousuke、Koike Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Science

      巻: 27 号: 1 ページ: 23-23

    • DOI

      10.1186/s12929-020-0615-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Amino Acid Variation at VP1-145 of Enterovirus 71 Determines Attachment Receptor Usage and Neurovirulence in Human Scavenger Receptor B2 Transgenic Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Kyousuke Kobayashi, Yui Sudaka, Ayako Takashino, Ayumi Imura, Ken Fujii, Satoshi Koike
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 92 号: 15

    • DOI

      10.1128/jvi.00681-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] VP1 Amino Acid Residue 145 of Enterovirus 71 Is a Key Residue for Its Receptor Attachment and Resistance to Neutralizing Antibody during Cynomolgus Monkey Infection2018

    • 著者名/発表者名
      Fujii Ken、Sudaka Yui、Takashino Ayako、Kobayashi Kyousuke、Kataoka Chikako、Suzuki Tadaki、Iwata-Yoshikawa Naoko、Kotani Osamu、Ami Yasushi、Shimizu Hiroyuki、Nagata Noriyo、Mizuta Katsumi、Matsuzaki Yoko、Koike Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 92 号: 15 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1128/jvi.00682-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] エンテロウイルス71の病原性に関する基礎研究2020

    • 著者名/発表者名
      小池智
    • 学会等名
      第61回日本臨床ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] An inactivated EV71 vaccine candidate provides cross-protection against heterogous subgenotypes in human SCARB2 transgenic mice2020

    • 著者名/発表者名
      Subash CD, Larwal L, Springer Z, Vang, Tamura K, Takashino A, Kobayashi K, Koike S, Adachi S, Fukuda S, Thomson , Rao R, Dean H
    • 学会等名
      American Society for Virology 39th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Virulence analysis of enterovirus 71 isolated from Hand-foot-mouth disease patients in Japan and Vietnam for identification of virulence determinant2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Chu ST, Mizuta K, Nishimura H, Ichimura H, Koike S
    • 学会等名
      the 67th annual meeting of the Japansese society for virology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Use of attachment receptor, heparan sulfate proteoglycan, negatively affects neurovirulence of VP1-145 variants of enterovirus 712018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Sudaka Y, Takashino A, Imura A, Fujii K, Koike S
    • 学会等名
      The 20 th Meeting of the European Study Group on the Molecular Biology of Picornaviruses
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tissue culture adaptation of enterovirus 71 selects mutant viruses that bind to HS and are attenuated in vivo2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Son Thanh Chu, Takashino A, Aoki Y, Matoba Y, Mizuta K, Nishimura H, Ichimura H, Koike S
    • 学会等名
      The 66th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Epidemiological and Virological Characterization of the Enterovirus Causing Hand Foot and Mouth Disease in Northern Vietnam, 2015-20112018

    • 著者名/発表者名
      Son Thanh Chu, Bi X, Ishizaki A, Masanobu Ago M, yousuke Kobayashi K, Koike, S Ichimura H
    • 学会等名
      The 66th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 ウイルス感染プロジェクト

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/neurovirology/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 未来を話そう!プロジェクト研究の紹介 ウイルス感染プロジェクト(一般向け)

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/project/to-tomin/to-pro04.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 ウイルス感染プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/project/detail/neurovirology.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 ウイルス感染プロジェクト(一般向け)

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/project/to-tomin/to-pro04.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 ウイルス感染プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/neurovirology/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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